核内受容体制御系を用いたがん制御と分子メカニズムに関する研究

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K11244
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 増田 智丈 大阪大学, 歯学研究科(研究院), 招へい教員 (20510978)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石本 俊介 大阪大学, 歯学研究科(研究院), 招へい教員 (40585725) ; 和田 孝一郎 島根大学, 医学部, 教授 (90263467)
• Project Period (FY): 2015-10-21 – 2018-03-31
• Keywords: 核内受容体 / FABP4 / 扁平上皮癌

Outline of Annual Research Achievements

これまでに我々は、核内受容体が扁平上皮癌の細胞増殖に重要な役割を果たしていることを報告している。すなわち、この核内受容体の機能を抑制する、あるいは発現をノックダウンすることにより、癌細胞の増殖が抑制されることを見出している。我々が注目している核内受容体がPeroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARgamma) である。このPPARgammaは核内転写調節因子として働き、種々の分子の発現を制御している。制御している分子の網羅的な検討をマイクロアレイを用いて行い、約100の関連性の高い分子をピックアップした。その分子の一つがFatty acid-binding protein (FABP) であった。FABPの中でも特にFABP4が扁平上皮癌の癌部に特異的に高発現していることを患者から採取した組織切片を用いた解析で明らかになった。さらに培養細胞でも高い発現が認められたことから、このFABP4をsiRNAを用いて特異的にノックダウンすることを試みた。その結果、培養癌細胞の増殖を有意に抑制することができた。これらの結果からFABP4も癌細胞の増殖に重要な役割を果たしていることが明らかになり、さらに現在、このPPARgammaによって発現をコントロールされている他の分子についても検討中であり、より詳細な研究を進めていく予定である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

これまでに口腔扁平上皮癌において、核内受容体であるPPARgammaによって発現をコントロールされている分子の一つであるFABP4が高発現していることを舌癌患者組織切片を用いた研究から明らかにすることができだ。さらにFABP4を特異的にノックダウンすることにより、培養癌細胞の増殖を有意に抑制すること、およびそのメカニズムも明らかにすることができた。PPARgammaによって直接発現をコントロールされている分子が扁平上皮癌の増殖をコントロールしていることを明らかにしたことは非常に意義深い。おおむね順調に進展しているといえる。

Strategy for Future Research Activity

前述のように、我々の研究グループが長年研究を行ってきたPPARgammaによってその発現をコントロールされている分子はFABP4だけではない。もう一つの注目している分子としてアクアポリンなどがある。両社は癌細胞や癌組織で高発現し、どちらもノックダウンすることで癌細胞の増殖が抑制されるという結果は非常に興味深いものである。今後、PPARgamma を中心としたFABP4とアクアポリンとのインタラクションによる癌細胞増殖・浸潤・転移における役割について研究を進めていく予定である。特に相互作用については、それぞれのタンパクの発現調節、シグナル伝達、等について詳細な検討を加える予定である。

Causes of Carryover

今年度は追加採択で年度途中からの使用であったことと、基礎的研究を行い、学会発表・出張は行わなかったことが次年度使用額が生じた理由と考えられる。

Expenditure Plan for Carryover Budget

研究費はおおむね計画通り使用されている。本年度に関しても当初の見込み額と執行額に殆ど差異はなく、計画通りである。次年度以降も同様に、計画通り研究費を使用していく予定である。