2016 Fiscal Year Research-status Report
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15K11250
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
島末 洋 広島大学, 病院(歯), 助教 (40335683)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
飛梅 圭 広島大学, 医歯薬保健学研究院(歯), 准教授 (40350037)
東川 晃一郎 広島大学, 病院(歯), 講師 (80363084)
重石 英生 広島大学, 医歯薬保健学研究院(歯), 助教 (90397943)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | EMT / 口腔癌 / Snail |
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| Outline of Annual Research Achievements |
舌癌由来細胞株OM-1をベースに、転写因子Snailを導入したOM-1_Snail、そしてSnailのファミリー分子Snail2（Slug）、そしてSlugおよびSnailを同時に強制発現させたOM-1_Snail_Slug、準安定型Snail依存的EMT phenotype OM-1であるOM-1_Snail clone、最後に安定型EMT口腔底癌由来細胞HOC313を比較すると、段階的なEMT強度を示しており、EMTプログラムを解析する上で非常に有用なモデルとなる。これら細胞の細胞内亜鉛濃度をフローサイトメトリーで検査してみると、EMT強度（ESA発現量基準）が高くなるほど、これら細胞株のメインポピュレーションの亜鉛濃度は低くなった。しかし、安定型EMTのHOC313はサブポピュレーションとして亜鉛濃度が低いのが見られたが、メインポピュレーションはOM-1と同等であった。セミ安定型のOM-1_Snail clone細胞でも同様な分布を示したため、正しくEMTが安定した表現型で、不可逆性に陥ると、亜鉛依存的転写因子の役割が失われてしまうことが推察され、その代わりにエピジェネティックな機構によって安定EMTが支配されると考えられた。すなわち、転写因子の発現と活性化が、臨床的動態（癌の進展）に関わる可逆性EMTの制御において重要であることが明らかになった。亜鉛トランスポーターLIV1（ZIP6)はSnailおよびSlugの核内移行に重要であることは昨年度明らかにした。そこで、亜鉛イオンを細胞内で蛍光染色で可視化した。しかし、EMT形質を示す細胞で細胞内亜鉛の染色が高くなる傾向を示したが、客観的な有意差は見いだせなかった。ZIPファミリー遺伝子のmRNA発現をすべてRT-PCRで確認したところ、ZIP2が明らかにLIV1の発現と逆相関を示した。そこで、このZIP2がEMTならびにSnail（Slug）の活性と関与していると仮定し、現在、ZIP2発現細胞の作製とノックダウン実験の準備している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
EMT誘導性転写因子Snailの調節因子としてZIP2をピックアップするところまで進んだ。
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| Strategy for Future Research Activity |
ZIP2がEMT調節因子として重要な分子であると仮定し、今後、ZIP2のゲインオブファンクションとロスオブファンクション実験をおこなって、詳細なZIP2の役割について検討する。
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| Causes of Carryover |
少額のため誤差の範囲内と思われます。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度に消耗品購入に充てさせていただきます。
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Research Products
(3 results)
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[Journal Article] Preoperative oral health care reduces postoperative inflammation and complications in oral cancer patients2016
Author(s)
Shigeishi H, Ohta K, Fujimoto S, Nakagawa T, Mizuta K, Ono S, Shimasue H, Ninomiya Y, Higashikawa K, Tada M, Ishida F, Okui G, Okumura T, Fukui A, Kubozono K, Yamamoto K, Ishida Y, Seino S, Hashikata M, Sasaki K, Naruse T, Rahman MZ, Uetsuki R, Nimiya A, Takamoto M, Dainobu K, Tokikazu T, Nishi H, Sugiyama M, Takechi M
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Journal Title
Exp Ther Med.
Volume: 12 (3)
Pages: 1922-1928
DOI
Peer Reviewed
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