2015 Fiscal Year Research-status Report
骨－リンパ系免疫システムを賦活化する脂肪由来幹細胞を用いたARONJ治療法の開発
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15K11258
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
黒嶋 伸一郎 長崎大学, 病院(歯学系), 講師 (40443915)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
住田 吉慶 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 准教授 (50456654)
佐々木 宗輝 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 助教 (10706336)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 顎骨壊死 / ビスフォスフォネート製剤 / 抗RANKL抗体 / 脂肪組織由来幹細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ビスフォスフォネート（BP）製剤と2012 年に認可されたばかりのデノスマブ（抗RANKL 抗体）は、顎骨壊死（Osteonecrosis of the jaw：ONJ）を引き起こす。申請者は以前、骨－リンパ系免疫システムの障害がBP 製剤誘発性ONJ の病因であることを証明したが、デノスマブ誘発性ONJ の病因は不明である。一方、比較的簡便に採取できる脂肪組織は、骨－リンパ系免疫機構を賦活化できる幹細胞を含むことが証明されている。本研究の目的は、デノスマブ誘発性ONJ がBP 誘発性ONJ と同じ病因であることを証明し、骨－リンパ系免疫機構を賦活化する脂肪由来幹細胞を用いて、両方の薬剤誘発性ONJ を同時に解決する治療法を開発することにある。
本年度は、BP製剤と抗癌剤を併用した高頻度発現型BP製剤関連マウス顎骨壊死モデルの作製に成功した。このモデルの検索を詳細に行った結果、抜歯部周囲組織では炎症性細胞の有意な浸潤と多くのコラーゲン線維の産生が認められた。また、顎骨壊死モデルの病態に共通して認められたことは、抜歯部位結合組織内における大量のTRAP陽性細胞（破骨細胞とは子tなる細胞）の存在であった。現在は抗RANKL抗体と抗癌剤を併用し、高頻度発現型抗RANKL抗体関連マウス顎骨壊死モデルの作製のために予備実験を行っており、抗癌剤の濃度と抗RANKL抗体の濃度、ならびに投薬期間の検討が終え、本実験を着手した段階である。また抗RANKL抗体が各種細胞に与える影響も検索し、細胞実験においても破骨細胞に分類できないTRAP陽性細胞の増加が認められることが明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
抗RANKL抗体が高価であるため、使用可能なマウスが少ない中での予備実験を行っているが、顎骨壊死を高頻度で起こす抗RANKL抗体と抗癌剤の濃度が決定したことから、総合的に判断して研究はおおむね順調に進展しているといえる。
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| Strategy for Future Research Activity |
濃度と投与期間が確定した抗癌剤と抗RANKL抗体を用いて高頻度発現型抗RANKL抗体関連マウス顎骨壊死モデルの作製を行う。モデル作製後には、マイクロCTを用いた3次元的構造解析と、免疫染色を含む各種染色を用いた（免疫）組織形態学的解析に加え、抜歯部軟組織および長管骨骨髄から遺伝子およびタンパク質を抽出して遺伝子解析とタンパク質の解析を行う。
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| Causes of Carryover |
物品の購入、旅費、ならびにその他に使用していたが、10000円未満の端数を使用しきれなかったため
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度の予算と合わせて遅滞なく研究に使用する。
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[Presentation] INFLUENCE OF ENDOTHELIAL PROGENITOR CELLS ON INTRAORAL WOUND HEALING IN MICE.2015
Author(s)
Nakajima K, Kuroshima S, Sasaki M, Aoki Y, Sumita Y, Takashi I, Asahina I, Masuda H, Asahina T, Sawase T.
Organizer
Australian New Zealand Bone & Mineral Society Annual Scientific Meeting 2015
Place of Presentation
Hobart, Tasmania, Australia
Year and Date
2015-11-01 – 2015-11-04
Int'l Joint Research
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