2017 Fiscal Year Annual Research Report
Transplantation effect of ADSC and SVF cells on ARONJ-like lesions in mice
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15K11258
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
黒嶋 伸一郎 長崎大学, 病院(歯学系), 講師 (40443915)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
住田 吉慶 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 准教授 (50456654)
佐々木 宗輝 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 助教 (10706336)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | ビスフォスフォネート製剤関連顎骨壊死 / 抗RANKL抗体製剤関連顎骨壊死 / 動物モデル / 抗癌剤 / 細胞治療 / 病因 / 治療法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は，抗RANKL抗体製剤関連顎骨壊死がビスフォスフォネート（BP）製剤関連顎骨壊死と同じ病因であることを証明し，骨－リンパ系免疫機構を賦活化する脂肪由来幹細胞を用いて，両方の薬剤関連顎骨壊死を同時に解決する治療法を開発することにある．
本年度は前年度に引き続き，抗RANKL抗体による抜歯窩治癒不全モデル［顎骨壊死（ONJ）モデル］の開発を行った．その結果，特定濃度の抗RANKL抗体に抜歯を併用しても顎骨壊死は全く起こらなかったが，特定濃度の抗RANKL抗体とシクロフォスファミドという抗癌剤の併用投与に抜歯を組み合わせることで，ほぼ100%の割合でマウスに顎骨壊死の状態を惹起することができた．抗RANKL抗体誘発性ONJマウスの組織像を見ると，軟組織では，上皮の広範囲な欠落，血管新生抑制，マクロファージの減少，多形核白血球の有意な浸潤などが認められた．一方硬組織では，抜歯窩における骨新生の抑制，破骨細胞数の減少，壊死骨の増大，空の骨小腔の増大，骨細胞数の減少などが認められ，これらの所見は高頻度発現型マウスBRONJモデルの組織像と一致していた．ところが興味深いことに，高頻度発現型マウスBRONJと高頻度発現型抗RANKL抗体誘発性ONJとの間には，あるタンパク質に相違点が認められたことから，二つの薬剤に起因するONJは病因が異なることが考えられた．
次いで，高頻度発現型マウスBRONJモデルに対して、非培養脂肪組織由来細胞を全身的に移植することでBRONJ様病態を抑制できることが分かり，さらにM1とM2マクロファージの不均衡が解決し，TRAP陽性遊離破骨細胞とTRAP陽性単核細胞の有意な減少も確認したことから，これらがBRONJの病因に大きく関与する可能性が示唆された．
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