口腔癌に対する分子標的抗転移薬の効果

2016 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K11271
• Research Institution: Tokyo Dental College
• Principal Investigator: 高野 伸夫 東京歯科大学, 歯学部, 教授 (30147219)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 口腔癌 / 扁平上皮癌 / ビクニン / AMBP

Outline of Annual Research Achievements

近年、多くの癌において分子標的治療薬が開発され，著しい成果をあげている．口腔扁平上皮癌においてもEGFRをターゲットとしたCetuximabが認可されているものの，他癌と比較し未だ分子標的治療薬の種類は少なく，その開発が望まれている．当講座では，口腔扁平上皮癌細胞のプロテオーム解析により，治療および診断ターゲットとなり得る多数の遺伝子産物を報告してきた．このうち口腔扁平上皮癌において低発現を示すものとしてAMBPがある．AMBPは主に肝臓で産生され，細胞外へ分泌される際にBikuninへと分解される．Bikuninは強力な抗炎症作用をもつTrypsin Inhibitorとして知られ，卵巣癌において抗腫瘍効果が報告されている分子であるが，口腔癌においてはその機能は明らかとなっていない．
昨年度，口腔扁平上皮癌由来細胞およびコントロールとして表皮角化細胞を使用し，口腔扁平上皮癌細胞においてBikuninのmRNAが低発現であることを報告した．また同癌細胞を用いてCell proliferation assay, Invasion assay, Wound Healing assayを行い，Bikunin投与によって細胞増殖,浸潤,遊走が抑制されることを報告した．
本年度は，SCIDマウスへ口腔扁平上皮癌細胞を接種しXenograftモデルを作製し，Bikunin投与群および非投与群において腫瘍の発育状況を観察した．またAMBP遺伝子導入細胞を作製し，Cell proliferation assay, Invasion assay, Wound Healing assayを行った．動物実験においては，Bikunin投与により腫瘍発育の抑制傾向を認めた．遺伝子導入細胞による実験では，Bikuninと同様に細胞浸潤・遊走の抑制を認めた．
結果について学会発表および論文報告を予定している．

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

昨年の計画通り，SCIDマウスによる動物実験を実施した．動物実験において，Bikunin投与群において腫瘍発育の抑制傾向を認めた．また舌癌臨床検体100検体を使用し，予定通り免疫組織化学染色を実施した．
また，もともと低発現を確認した分子はAMBPであったため，AMBP遺伝子導入細胞株を作製し，追加でin vitro実験を実施した．
結果について学会発表および論文報告を予定している．

Strategy for Future Research Activity

免疫組織化学染色の評価を行い，臨床指標との関連を検討する．
これまでの研究結果を学会および論文にて報告する予定である．

Causes of Carryover

安定したマウス転移モデルの作製が困難であったため，in vivoでの転移能解析にすすめなかったため．

Expenditure Plan for Carryover Budget

引き続き転移モデルの作製を試みるとともに，研究をまとめるにあたっての追加実験および学会発表，論文報告に際しての諸経費として使用予定である．