2016 Fiscal Year Research-status Report
癌をNK細胞へ抗原提示する抗体型分子標的治療薬セツキシマブの新たな治療戦略
| Project/Area Number |
15K11276
|
|---|
| Research Institution | Kanagawa Dental College |
|---|
Principal Investigator |
小澤 重幸 神奈川歯科大学, 大学院歯学研究科, 講師 (40434394)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
近藤 忠稚 神奈川歯科大学, 歯学部, 非常勤講師 (00587727)
前畑 洋次郎 神奈川歯科大学, 大学院歯学研究科, 講師 (80410009)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
|
| Keywords | CXCL14 / セツキシマブ |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
これまでにEGF受容体阻害剤であるセツキシマブは、KRAS、BRAF、PIK3CA等に遺伝子変異が存在する症例に対して無効であることが報告されてきた。しかしながら、近年、セツキシマブの抗腫瘍効果の判断基準に新たな展開が見出された。セツキシマブはEGF受容体を標的とするIgG1抗体であり、NK細胞による抗体依存的細胞障害性をことが報告された。平成28年度はセツキシマブの抗腫瘍効果へのNK細胞の関与を解明するため、抗アシアロGM１抗体を用いて検討を行うことを目標とした。抗アシアロGM１抗体はNK細胞の細胞膜上に発現している糖脂質のアシアロGM1を認識する抗体であり、マウスに投与することで、体内のNK細胞を除去することが可能となる。実際にヌードマウスに抗アシアロGM１抗体を投与し、NK細胞欠損マウスを作製後、腫瘍細胞を移植し、セツキシマブによる抗腫瘍効果が減弱するかどうかを検討した。実験群としては、NK細胞を除去せず、① セツキシマブの投与を行っていないもの、② 行ったもの、NK細胞除去後、③ セツキシマブの投与を行っていないもの、④ 行ったもの、の4群とした。実験結果として、抗アシアロGM１抗体によってNK細胞を除去するとセツキシマブの効果が減弱するような傾向はみられた。しかしながら、NK細胞を除去することによって移植直後の腫瘍細胞の定着率が大きく異なってしまい、抗アシアロGM１抗体を投与した群と投与していない群の腫瘍サイズの比較が困難なことであった。ヌードマウスへの定着した腫瘍サイズが明らかに異なるため、大きな腫瘍と小さな腫瘍へのセツキシマブの効果を検討してしまう可能性が懸念され、まずはin vitroのデータ収集が好ましいと考えられた。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
実験自体は予定通り進行していると考えられる。
|
| Strategy for Future Research Activity |
実際にNK細胞除去後の腫瘍細胞移植によるセツキシマブの効果判定は困難と考えられる。そこで現在遂行している研究として、癌細胞からCXCL14をノックアウト及びノックアウトした細胞へのCXCL14強制発現細胞を作製し、NK細胞との供培養による反応を検討することも視野においている。実際に細胞は作製済みであり、NK細胞活性に関与する遺伝子が、ノックアウト細胞と強制発現細胞で異なることは確認済みである。
|
| Causes of Carryover |
H28年度は論文執筆におもに時間がかかり、実際の研究の進行が遅れたと考えられる。
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
H29年度は、頭頚部扁平上皮癌細胞がCXCL14刺激によって分泌するNK細胞活性に関わる遺伝子群を網羅的に解析することに重点を置く。さらには、セツキシマブのNK細胞活性に関与するかどうかについて併せて検討を行う予定である。
|
-
[Journal Article] Expression of the chemokine CXCL14 and cetuximab-dependent tumour suppression in head and neck squamous cell carcinoma.2016
Author(s)
Kondo T, Ozawa S, Ikoma T, Yang XY, Kanamori K, Suzuki K, Iwabuchi H, Maehata Y, Miyamoto C, Taguchi T, Kiyono T, Kubota E, Hata RI.
-
Journal Title
Oncogenesis
Volume: 5
Pages: 1-10
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
