Expression of the chemokine CXCL14 and cetuximab-dependent tumour suppression in head and neck squamous cell carcinoma.

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K11277
• Research Institution: Kanagawa Dental College
• Principal Investigator: 近藤 忠稚 神奈川歯科大学, 歯学部, 非常勤講師 (00587727)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小澤 重幸 神奈川歯科大学, 大学院歯学研究科, 講師 (40434394) ; 宮本 千央 神奈川歯科大学, 大学院歯学研究科, 特任講師 (50633963)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: CXCL14 / セツキシマブ / メチル化異常

Outline of Annual Research Achievements

上皮成長因子受容体 (EGFR) 阻害剤であるセツキシマブは、EGFRの下流分子であるKRAS、BRAF、PIK3CA等に遺伝子変異が存在する症例では無効であることが報告されている。その理由としては、遺伝子変異によってEGFRにリガンドが結合せずとも常に活性化しており、情報伝達を核内に伝達し続けるためである。しかしながら、頭頸部扁平上皮癌には前述した遺伝子に変異が無いにもかかわらず、実際にはセツキシマブが抗腫瘍効果を示さない症例が多く存在する。以上のことから、セツキシマブの抵抗性に関与する要因として、遺伝子変異のみならず、他の要因が存在する可能性が考えられた。以前に我々の研究室では、メチル化異常が生じている頭頸部扁平上皮癌細胞に対して、セツキシマブが無効であることを見出していた。さらには、メチル化異常を脱メチル化剤で解除をすることにより、セツキシマブが抗腫瘍効果を示すようになることを明らかにした。この研究結果をもとに本研究は、前述した遺伝子変異以外のセツキシマブ抵抗性に関与する要因として、メチル化異常が原因になると仮定し、メチル化異常とセツキシマブ抵抗性の関係を証明することを目的とした。本研究は、セツキシマブ投与患者のバイオプシーサンプルを用いて検討することも予定していたが、思いのほか、セツキシマブ投与患者のバイオプシーサンプルが手に入らなかったので、細胞株を用いて群を増やし、セツキシマブ抵抗性とメチル化の関連性を証明した。メチル化異常が存在する細胞では、HSC-3以外の他の細胞株においてもセツキシマブ抵抗性を示した。