Study on the mechanisms of acquiring cancer stem cell-like characteristics related with HPV-16 E6 gene in oral squamous cell carcinomas

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K11290
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 杉山 勝 広島大学, 医歯薬保健学研究科(歯), 教授 (70187681)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 重石 英生 広島大学, 医歯薬保健学研究科(歯), 講師 (90397943)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: HPV16 / 癌幹細胞 / 口腔癌

Outline of Annual Research Achievements

(1)HPV16 E6/E7発現と癌幹細胞形質との関係：HPV16陽性扁平上皮癌細胞の癌幹細胞形質を明らかにするため、HPV16 E6/E7陽性の扁平上皮癌細胞Caskiを用いて検討を行った。その結果、Caski細胞は多くの球状コロニーの形成を示し、球状コロニーを形成した細胞は、蛍光免疫染色にて癌幹細胞マーカーのCD44及びALDH1の高発現を示した。
(2)口腔および咽頭含嗽サンプルを用いた口腔内HPV16 感染の検討：94人の健常者から得られた、口腔含嗽および咽頭含嗽サンプルを用いて、HPV16 DNAの発現をPCR法にて検索した。その結果、HPV16陽性率は、咽頭含嗽サンプルでは28.7%、口腔含嗽サンプルでは16.0%で、咽頭含嗽サンプルでHPV16陽性率が高いことが明らかとなった(Shigeishi and Sugiyama. J Appl Oral Sci, 2016)。
（3）口腔内HPV感染のリスクファクターの検索：健常者のHPVの口腔内感染を調査した疫学研究を収集し、HPV感染のリスクファクターを同定するためメタ解析を行った。その結果、性行動と喫煙が口腔内HPV感染における重要なリスクファクターであることが明らかとなった(Shigeishi and Sugiyama. J Clin Med Res, 2016)。さらに、最新の疫学研究や基礎的研究の結果をもとに，口腔のHPV感染の危険因子や，口腔癌におけるHPV陽性率および HPV陽性口腔癌の分子生物学的特徴について検討した。その結果、口腔癌では，E6, E7 mRNAの陽性率は数％であり、HPV DNA陽性率と比較しても低いため、HPV関連口腔癌において、E6, E7の安定高発現を介さない悪性形質の獲得機構の存在が示唆された（重石英生、杉山　勝、口腔衛生学会雑誌、2017）。