2016 Fiscal Year Research-status Report
口腔癌頸部リンパ節転移のバイオマーカーとしての血液中microRNAの探索
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15K11294
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
玉谷 哲也 徳島大学, 病院, 講師 (30274236)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮本 洋二 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学系), 教授 (20200214)
高丸 菜都美 徳島大学, 病院, 助教 (40513031)
永井 宏和 東北大学, 歯学研究科, 准教授 (50282190)
大江 剛 徳島大学, 病院, 助教 (60432762)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | microRNA / 転移 / 口腔癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
口腔癌は、直接口腔内を観察することで、癌の存在、再発を診断できるが、口腔癌の頸部リンパ節転移の診断は画像検査によるところが大きい。そのため、転移をより早期に発見するためには、リンパ節転移を検出するバイオマーカーが必要である。しかし、腫瘍マーカーとして頻用されている血清SCC抗原値は、口腔癌に対する腫瘍マーカーとして特異性が低いと報告されているように、臨床的に有用な口腔癌の腫瘍マーカーは存在していない。今までに頸部リンパ節転移の指標となる因子を原発癌組織で検索した結果、転写因子と癌幹細胞マーカーの過剰発現が口腔癌患者の予後と相関していることを明らかにしたが、リンパ節転移とは相関を示すことができなかった。口腔癌リンパ節転移患者と健常者の血液中のmicroRNAを比較した結果、そのプロファイリングに大きな違いが見られることを明らかした。
また、初診時N0症例で原発巣切除後に局所再発がなく、後に頸部リンパ節に後発転移をおこした癌患者の頸部郭清術前（体内に転移巣のみが存在）と頸部郭清術後（体内に癌細胞が存在していない状態）に、同一患者から血液を採取してmicroRNA のアレイ解析を行った。解析結果より、手術前と手術後に発現差があり、明らかに転移した群で発現上昇した候補となるmicroRNAを選定し、詳細な解析を行っている。候補microRNAの発現を定量性RT-PCRによって比較し、リンパ節転移と相関しているかを検討する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
内部コントロールとなるmicroRNAの値が一定せず、内部コントロールの設定に時間を費やしたことが遅れた大きな要因である。
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| Strategy for Future Research Activity |
候補microRNAが特定できたことより、候補microRNAの機能解析が進むものと考えている。
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| Causes of Carryover |
候補となったmicroRNAの機能解析の進捗が遅れたことが原因と考えている。細胞培養の試薬、トランスフェクション試薬、microRNAの発現ベクター、抑制microRNA、リアルタイムPCRの試薬等を用いなかったことが原因である。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
候補となったmicroRNAの機能解析を行う。口腔扁平上皮癌培養細胞に候補microRNAを強制発現あるいは抑制する細胞を作成する。ヌードマウスでの腫瘍増殖能、転移能を比較検討し、その機能を明らかする。
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