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2017 Fiscal Year Research-status Report

幹細胞由来エクソソームによる歯周組織再生効果の検討

Research Project

Project/Area Number 15K11380
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

小牧 基浩  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 非常勤講師 (30401368)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 岩崎 剣吾  東京医科歯科大学, 歯学部附属病院, その他 (40401351) [Withdrawn]
森田 育男  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (60100129) [Withdrawn]
和泉 雄一  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (60159803) [Withdrawn]
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2019-03-31
Keywordsexosome / mesenchymal stem cell / angiogenesis / Placenta
Outline of Annual Research Achievements

平成27年度、28年度の実験結果より、in vitroにおけるヒト胎盤由来間葉系幹細胞エクソソームの効果は、歯周組織構成細胞である歯根膜幹細胞、セメント芽細胞、骨芽細胞の細胞増殖、遊走に対する統計学的有意差は効果は認められるものの、それ以上に血管内皮細胞への効果が大きかったためヒト胎盤由来間葉系幹細胞エクソソームの血管新生作用について検討した。in vitroではエクソソームの血管内皮細胞への取込、取り込み後の血管新生関連遺伝子の変化、血管内皮細胞によるネットワーク形成について検討した。in vivoにおいては、マウス耳介損傷モデルを新たに確立し、ヒト胎盤由来間葉系幹細胞エクソソームの血流増加に及ぼす影響をレーザードップラー血流測定装置を用いて検討した。結果、エクソソームは血管内皮細胞に2時間以内に取り込まれること、血管新生関連遺伝子発現を有意に上昇されること、血管内皮細胞のネットワーク形成ならびに維持を促進すること、耳介血管縫合による虚血に対してエクソソームを投与により投与後3日、6日後に対照群に対して有意に血流を増加させた。以上の結果よりヒト胎盤由来間葉系幹細胞エクソソームがin vitro および in vivo において血管新生促進作用があることを明らかにし、国際誌に発表した。(Stem Cell Res Ther. 2017 Oct 3;8(1):219. doi: 10.1186/s13287-017-0660-9)
また、ヒト胎盤由来間葉系幹細胞エクソソームの細胞分化応答に対する作用、具体的には分化誘導刺激により線維芽細胞が骨芽細胞、脂肪細胞に分化するメカニズムについてmicro RNA (miR)アレイとpatyway解析を行い、候補miRについてそのインヒビターを作製し、検討を行っている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

平成29年7月研究機関変更に伴う環境整備のため研究実施に遅れが出た。

Strategy for Future Research Activity

研究実施期間を1年延長、新たな研究機関での研究費施行手続きを行った。また、新規研究機関の実験設備等を鑑みて他の研究施設との共同研究実施のために必要な動物実験許可を取得し、病原体等の安全な取扱管理に関する講習、化学物質取扱い講習、組み換えDNA実験従事者講習会を受講した。今後、新たな動物実験系を用いた評価系を確立するとともに、これまでの研究成果の国際誌への発表を行う。

Causes of Carryover

異動(研究機関の変更)のため研究を実施することが困難であった為。
大型動物を用いた新規実験系確立に必要な器材、miRNA等の解析試薬等の購入ならびに論文校正、研究打合せ、学会における情報収集に使用する。

  • Research Products

    (8 results)

All 2017 2016 2015

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 3 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results)

  • [Journal Article] Conditioned Medium from Periodontal Ligament Stem Cells Enhances Periodontal Regeneration2017

    • Author(s)
      Nagata Mizuki、Iwasaki Kengo、Akazawa Keiko、Komaki Motohiro、Yokoyama Naoki、Izumi Yuichi、Morita Ikuo
    • Journal Title

      Tissue Engineering Part A

      Volume: 23 Pages: 367~377

    • DOI

      10.1089/ten.TEA.2016.0274

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Exosomes of human placenta-derived mesenchymal stem cells stimulate angiogenesis2017

    • Author(s)
      Komaki Motohiro、Numata Yuri、Morioka Chikako、Honda Izumi、Tooi Masayuki、Yokoyama Naoki、Ayame Hirohito、Iwasaki Kengo、Taki Atsuko、Oshima Noriko、Morita Ikuo
    • Journal Title

      Stem Cell Research & Therapy

      Volume: 8 Pages: -

    • DOI

      10.1186/s13287-017-0660-9

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Neuroprotective effects of human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells on periventricular leukomalacia-like brain injury in neonatal rats2017

    • Author(s)
      Morioka Chikako、Komaki Motohiro、Taki Atsuko、Honda Izumi、Yokoyama Naoki、Iwasaki Kengo、Iseki Sachiko、Morio Tomohiro、Morita Ikuo
    • Journal Title

      Inflammation and Regeneration

      Volume: 37 Pages: -

    • DOI

      10.1186/s41232-016-0032-3

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Cell transfer technology for tissue engineering2017

    • Author(s)
      Akazawa Keiko、Iwasaki Kengo、Nagata Mizuki、Yokoyama Naoki、Ayame Hirohito、Yamaki Kazumasa、Tanaka Yuichi、Honda Izumi、Morioka Chikako、Kimura Tsuyoshi、Komaki Motohiro、Kishida Akio、Izumi Yuichi、Morita Ikuo
    • Journal Title

      Inflammation and Regeneration

      Volume: 37 Pages: -

    • DOI

      10.1186/s41232-017-0052-7

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles alter differentiation competence of fibroblasts2017

    • Author(s)
      KOMAKI, M, TOOI, M) YOKOYAMA, N, AYAME, H, IWASAKI, K, IZUMI, Y, MORITA, I
    • Organizer
      International Society for Extracellular Vesicles 2017- Annual meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ヒト胎盤由来間葉系幹細胞エクソソームによる血管新生促進作用の検討2017

    • Author(s)
      小牧 基浩、岩﨑剣吾、森田育男
    • Organizer
      第16回日本再生医療学会総会
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 組織切除受け台2016

    • Inventor(s)
      横山尚毅、菖蒲弘人、森田育男、小牧基浩、岩﨑剣吾
    • Industrial Property Rights Holder
      東亰医科歯科大学・大日本印刷株式会社
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特許第6214409号
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 細胞リプログラミングのための組成物2015

    • Inventor(s)
      森田育男、小牧基浩、岩﨑剣吾、横山尚毅、菖蒲弘人
    • Industrial Property Rights Holder
      東亰医科歯科大学・大日本印刷株式会社
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特許第6235795号

URL: 

Published: 2018-12-17  

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