2015 Fiscal Year Research-status Report
粘膜ワクチンに資する有効かつ安全なナノDDSキャリア開発への挑戦
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15K12540
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
堤 康央 大阪大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (50263306)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | ナノ粘膜ワクチン / ワクチンリスク |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、申請者らが国内外でパイオニアとなっている『ナノマテリアルの体内・細胞内動態と安全性との連関研究』で得た独自知見と、これまでの学振科研などで得た『ワクチンの開発情報』をもとに、抗原の粘膜面での安定性・吸収性などを制御できるナノDDS（薬物送達）キャリアの粒子設計を試みるものである。具体的には、医薬品・食品添加物・化粧品基材としても利用されているナノシリカについて、様々な粒子径や表面物性の異なるナノシリカをキャリアとして適用し、物性-動態-ワクチン効果・安全性の連関情報を集積し、これら情報をもとに、抗原を安全かつ効果的に経粘膜吸収させ、免疫担当細胞へと効率よく送達できるナノDDSキャリアの開発に挑む。その際、小児・妊婦など、あらゆる世代が安全に使用できるよう、粘膜免疫・自然免疫・抗原特異的な体液性/細胞性免疫を介した感染防御活性（有効性）のみならず、致命的盲点であるワクチンリスクの克服にも着眼し、有効かつ安全な『ナノ粘膜ワクチン』の開発に挑む。本年度は、ナノDDSキャリアの開発に資する基盤情報の収集・追求を目的に、粒子径の異なる4種類の非晶質ナノシリカ、および2種類のサブミクロンサイズの非晶質シリカを用い、免疫担当細胞へのモデル抗原（鶏卵白アルブミンなど）の取り込み量を指標に、体内・細胞内動態制御の観点で、最適な抗原送達キャリアとしてのナノシリカの探索を試みた。次年度は、表面性状の異なる種々のナノシリカも用いることで、物性-有用性連関を検討しつつ、ナノDDSキャリアの有用性について解析を進めていく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
計画した内容に沿って、研究が進行しているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
最適なナノDDSキャリアの開発に資する基盤情報の収集・追求を目的に、種々の物性のナノシリカを用い、物性-有用性連関を検討しつつ、ナノDDSキャリアの有用性（免疫活性化作用や免疫誘導特性等）を解析することで、経鼻粘膜ワクチン用のナノDDSキャリア候補を探索する。さらに、同定した最適なナノシリカの安全性に関して、単回・反復経鼻投与による一般毒性発現における閾値追求を図る。
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| Causes of Carryover |
当該年度の研究を効率よく進められ、当初見積もった予算以下で実施できたことに加え、次年度に多くの予算が必要であることが推察されたため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度の当該研究の推進に使用する予定である。
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[Journal Article] Protein corona changes mediated by surface modification of amorphous silica nanoparticles suppress acute toxicity and activation of intrinsic coagulation cascade in mice.2015
Author(s)
Yoshida T., Yoshioka Y., Morishita Y., Aoyama M., Tochigi S., Hirai T., Tanaka K., Nagano K., Kamada H., Tsunoda S., Nabeshi H., Yoshikawa T., Higashisaka K., Tsutsumi Y.
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Journal Title
Nanotechnology.
Volume: 26
Pages: 245101
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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