2016 Fiscal Year Annual Research Report
The mechanism of NASH development via long chain fatty acid receptor GPR120/FFAR4.
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15K12715
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| Research Institution | Kobe Gakuin University |
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Principal Investigator |
小畑 友紀雄 神戸学院大学, 薬学部, 講師 (80625244)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
徳山 尚吾 神戸学院大学, 薬学部, 教授 (70225358)
中本 賀寿夫 神戸学院大学, 薬学部, 講師 (30432636)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 非アルコール性脂肪性肝炎(NASH) / GPR120/FFAR4 / DHA / fatty acid |
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| Outline of Annual Research Achievements |
非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH) の進展における長鎖脂肪酸受容体GPR120/FFAR4の関与をGPR120/FFAR4ノックアウトマウス (GPR120KO) を用いて検討した。NASH病態は、超高脂肪コリン欠乏メチオニンン低減飼料 (CDAHFD) を用いて作製した。CDAHFDは 2 週間摂取させ、対照には通常飼育飼料 (MF) を使用した。肝機能値 (ALT および AST) は MF群に比べCDAHFD群で有意な増加を示し、肝臓への脂肪沈着、炎症ならびに微細な線維化が見られた。しかし、WTとGPR120KOの間にそれらの有意な差は認められなかった。マクロファージのマーカーであるF4/80の肝臓における mRNA 発現ならびに王冠様構造 (CLS) は、MF群に比べCDAHFD群で、有意な増加を認めたが、CDAHFDを摂食させた GPR120KOではWTに比べ、さらに有意な増加を示した。炎症性サイトカインの 1 つである腫瘍壊死因子α (TNF-α) の mRNA 発現においても同様な結果を示した。線維化マーカーである collagen type1 α およびトランスフォーミング増殖因子β (TGF-β) については、MF群に比べCDAHFD群で有意な増加を認めたが、CDAHFD群のWTとGPR120KOの間における有意な差は認められなかった。したがって、GPR120/FFAR4の欠損はCDAHFDを 2 週間摂取させたマウスの、肝臓における炎症反応を悪化させることが確認された。
以上、本研究では、GPR120/FFAR4をノックアウトさせることで、CDAHFD負荷による肝細胞障害、および炎症をさらに増悪することが示された。このことから、NASHの病態進展におけるGPR120/FFAR4の関与が示唆された。
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