2016 Fiscal Year Annual Research Report
Development of molecular probe for GST
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15K12751
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Research Institution | Nagoya University |
Principal Investigator |
阿部 洋 名古屋大学, 理学研究科, 教授 (80415067)
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Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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Keywords | 酵素 / 生理活性 / イメージング |
Outline of Annual Research Achievements |
グルタチオン S トランスフェラーゼ (GST)は基質にグルタチオンを付加させる酵素である。グルタチオンを付加された分子は細胞外に排出されるため、細胞内からの異物排出に関関与している。これまでの研究で GST ががん細胞において多く発現していることが報告されており、がん細胞の抗がん剤耐性に関わっていることが知られている。ヒトの細胞では、GST は複数のサブタイプを持っており、がん細胞によって過剰発現している GST のサブタイプが異なる。そこで本研究課題では、GST のサブタイプ特異性を持つプローブを開発することで細胞に発現している GST のサブタイプを判別することを目指している。 昨年度の研究では、GST に結合するグルタチオン誘導体の検討を行った。サブタイプ毎の結合を調べるために、グルタチオン誘導体にはアミノ酸残基と共有結合を形成する官能基を導入した。数種類の誘導体を合成した結果、サブタイプの一種である GSTP と共有結合を形成するが、他のサブタイプでは共有結合を形成しないことが示唆された化合物が得られた。このことは、GSTP と GSTM の基質結合部位の立体構造によって親和性が異なることが示唆された。結合状態を明らかにすることで、サブタイプ特異性を実現する構造についての知見が得られることが期待された。 また、同時並行でグルタチオンのグリシン残基に蛍光プローブおよびビオチンをつけた誘導体を合成した。これらの誘導体が GST と結合することが観察されたことから、蛍光化合物およびビオチンを誘導体に導入することが、GST との結合を阻害しないことがわかった。今後は、上述のサブタイプ特異的な構造と組み合わせることで、GST サブタイプ特異的なプローブの開発に発展させることを計画している。
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Research Products
(16 results)
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[Journal Article] Diastereoselective Synthesis of 6" (Z)- and 6" (E) Fluoro Analogues of Anti-hepatitis B Virus Agent Entecavir and Its Evaluation of the Activity and Toxicity Profile of the Diastereomers2016
Author(s)
Hiroki Kumamoto, Misato Fukano, Tomohiko Nakano, Keito Iwagami, Chiaki Takeyama, Satoru Kohgo, Shuhei Imoto, Masayuki Amano, Nobuyo Kuwata-Higashi, Manabu Aoki, Hiroshi Abe, Hiroaki Mitsuya, Kiyoshi Fukuhara, Kazuhiro Haraguchi
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Journal Title
Journal of Organic Chemistry
Volume: 81
Pages: 2827-2836
DOI
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[Journal Article] Catalytic Conversion of Lipophilic Substrates by Phase constrained Enzymes in the Aqueous or in the Membrane Phase2016
Author(s)
Marcus Cebula, Ilke Simsek Turan, Birgitta Sjoudin, Madhuranayaki Thulasingam, Joseph Brock, Volodymyr Chmyrov, Jerker Widengren, Hiroshi Abe, Bengt Mannervik, Jesper Haeggstroum, Agnes Rinaldo-Matthis, Engin Akkaya, Ralf Morgenstern
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 6
Pages: 38316
DOI
Int'l Joint Research
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[Journal Article] Design and Synthesis of Cyclopropane Congeners of Resolvin E2, an Endogenous Proresolving Lipid Mediator, as Its Stable Equivalents2016
Author(s)
Hayato Fukuda, Ryuta Muromoto, Yuuki Takakura, Kohei Ishimura, Ryutaro Kanada, Daichi Fushihara, Makoto Tanabe, Kotaro Matsubara, Toru Hirao, Koki Hirashima, Hiroshi Abe, Mitsuhiro Arisawa, Tadashi Matsuda, Satoshi Shuto
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Journal Title
Organic Letters
Volume: 18
Pages: 6224-6227
DOI
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[Presentation] 共有結合型グルタチオンS-転移酵素阻害剤の創薬研究2017
Author(s)
宍戸 裕子, 藤川 遥加, 木村 康明, 友池 史明, 桑田 啓子, 矢野 貴人, 福井 健二, 関戸 好孝, 村上 優子, 周東 智, 阿部 洋
Organizer
日本薬学会第137年会
Place of Presentation
仙台
Year and Date
2017-03-24 – 2017-03-27
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[Presentation] ビルドアップ型核酸分子の開発2017
Author(s)
吉永 静也, 辻 厳一郎, 阿部 奈保子, 友池 史明, 木村 康明, 阿部 洋
Organizer
統合物質創製化学研究推進機構 第2回国内シンポジウム
Place of Presentation
北海道
Year and Date
2017-01-26 – 2017-01-27
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[Presentation] 共有結合型グルタチオン S-転移酵素阻害剤の創薬研究2016
Author(s)
宍戸 裕子, 藤川 遥加, 木村 康明, 友池 史明, 桑田 啓子, 矢野 貴人, 福井 健二, 関戸 好孝, 村上 優子, 周東 智, 阿部 洋
Organizer
第34回 メデシナルケミストリーシンポジウム
Place of Presentation
つくば
Year and Date
2016-11-30 – 2016-12-02
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[Presentation] 合成環状RNAからのタンパク質発現2016
Author(s)
児玉 亜有実, 阿部 奈保子, 友池 史明, 伊藤 嘉浩, 松本 健, 吉田 稔, 清水 義宏, 亀田 倫史, 阿部 洋
Organizer
第39回 分子生物学会
Place of Presentation
横浜
Year and Date
2016-11-30 – 2016-12-02
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