2018 Fiscal Year Annual Research Report
Maternal high-fat diet caused hyperactivity in the offspring of mice
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15K14340
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
山野 眞利子 奈良県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (80192409)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 妊娠期高脂肪食 / 子マウス / hyperacivity / オレキシン神経細胞 / 発達障害 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
胎児期の母体内環境が子の脳の発達に大きく影響を及ぼす可能性があり、近年広汎性発達障害、学習障害、 注意欠陥多動性障害（ADHD）などの発達障害との関連が注目されている。我々は母体内環境のなかで栄養摂取に着目して研究を行っている。
妊娠２週目の母マウスに50%高カロリーの脂肪食(HFD群)を1週間与えると、生まれた仔マウスは、著明なhyperactivity(多動)を示し、普通食（ND群）と比較すると脳の視床下部外側野にある摂食に関与するオレキシン神経細胞の活性化と肥大化が認められることを見つけた。さらにオレキシン受容体の選択的ブロッカーや、オレキシン受容体（1&2）拮抗薬物の投与により、仔の多動が抑制された。これらのことは母親の妊娠中の高脂肪食摂餌によりマウス胎児の脳におけるneurogenesisが何らかの影響を受け、オレキシン等特定の神経細胞の活動が増加し、仔の多動という行動異常を引き起こし、いわゆる発達障害ADHDのモデルとなるのではないかと考えられ、将来的にヒトのADHD患者にオレキシン拮抗薬が有効である可能性が示唆される。
今年度は、妊娠中期の高脂肪餌によりオレキシン神経細胞の発生分化途中に注目し検討した結果、ND,HFD両群とも胎生14日（E14）にオレキシン神経細胞は出現し、さらに細胞内には転写因子であるFoxp2がすでに出現していた。このことよりオレキシン神経細胞は胎生後期より既に脳内で働いていることが示唆された。またHFD群ではE17からオレキシン神経細胞内に細胞の活動性を示すc-fosが出現し、さらに出生直後にはc-fosの発現がHFD群で優位に多く認められたことより、高脂肪食により仔のオレキシン神経細胞の活動自体が胎児期後期より高まっていることを示唆している。オレキシン神経細胞の活動の異常上昇がADHDに関与する可能性が示唆される。
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Research Products
(1 results)
