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2015 Fiscal Year Research-status Report

腎癌発癌過程における代謝シフト・ミトコンドリア機能の役割の解明

Research Project

Project/Area Number 15K14370
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

馬場 理也  熊本大学, 国際先端医学研究機構, 特任准教授 (10347304)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2017-03-31
Keywords腎がん / 糖代謝 / ミトコンドリア / 疾患モデル / マウスモデル
Outline of Annual Research Achievements

一般に癌組織ではミトコンドリアによる酸化的リン酸化より好気的解糖系が優位になっており(ワールブルグ効果)、この状態が癌細胞の増殖に有利に働いていると考えられている。しかしこの代謝シフトが発癌過程のどの段階で起こっているのかは未知であり、腎癌発癌過程におけるミトコンドリアの役割も未知である。本研究では腎癌の発癌過程において、糖代謝機構の変化が促進的に働くのか否かを、申請者が新たに樹立するPRCC-TFE3転座腎癌発癌マウスモデルを用いて明らかにする。具体的には下記を明らかにすることを目的とする。
1) PRCC-TFE3 マウス腎臓組織において、糖代謝の状態を解析し、代謝シフトが発癌過程のどの段階で起こるのかを明らかにする。
2) PRCC-TFE3 転座腎癌モデルマウスとミトコンドリア機能のマスター転写因子であるPGC1αのノックアウトマウスを交配して表現型を詳細に解析することにより、腎癌発癌過程におけるミトコンドリア活性(酸化的リン酸化)の果たす役割を解明する。
27年度はPGC1αコンディショナルノックアウトマウス(PGC1α flox/wild)を導入し、腎臓特異的にクレ組み換え酵素を発現するトランスジェニックマウス(Cadherin16-Cre)並びにクレ組み換え酵素依存的にPRCC-TFE3を発現するノックインマウス(lsl-Rosa26-PRCC-TFE3)との交配を進めた。交配は順調に進んでおり、28年度には目的とするコホートが得られる見込みである。マウス腎臓の発癌過程における糖代謝機構の変化を組織形態と関連付けて解析するため、凍結腎臓組織切片上のメタボライトをイメージング質量顕微鏡で分析するための準備を進めている。また、PRCC-TFE3発現誘導細胞株並びに腎臓特異的にPRCC-TFE3を発現する転座腎癌マウスモデルを用い、遺伝子発現の側面から解析を進めた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

目的とする遺伝子改変マウスの作製が順調に進んでいる。細胞株並びにマウスモデルを用いた解析からPRCC-TFE3の転写標的遺伝子を同定し、学会発表を行った。

Strategy for Future Research Activity

28年度はマウスモデルの解析を中心に、PRCC-TFE3 転座腎癌モデルマウスでの発癌におけるミトコンドリア機能の果たす役割の解析を更に進める。

Causes of Carryover

平成27年度は、解析目的のマウス交配に時間を要するため、質量分析イメージング等の解析を平成28年度にまとめて行う事として、消耗品費の出費を抑えた。

Expenditure Plan for Carryover Budget

平成27年度から交配を進めた遺伝子改変マウスの解析費用や解析に要する消耗品の購入、マウス飼育費、技術補佐員の給料に充てる計画である。

  • Research Products

    (18 results)

All 2016 2015 Other

All Int'l Joint Research (3 results) Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (11 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] 米国国立癌研究所(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      米国国立癌研究所
  • [Int'l Joint Research] マギル大学(カナダ)

    • Country Name
      CANADA
    • Counterpart Institution
      マギル大学
  • [Int'l Joint Research] シンガポール国立大学(シンガポール)

    • Country Name
      SINGAPORE
    • Counterpart Institution
      シンガポール国立大学
  • [Journal Article] Chronic AMPK activation via loss of FLCN induces functional beige adipose tissue through PGC-1α/ERRα2016

    • Author(s)
      Yan M, Audet-Walsh E, Manteghi S, Rosa Dufour C, Walker B, Baba M, St-Pierre J, Giguere V, Pause A.
    • Journal Title

      Genes & Development

      Volume: 30 Pages: 1034-1046

    • DOI

      10.1101/gad.281410.116

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Loss of Folliculin Disrupts Hematopoietic Stem Cell Quiescence and Homeostasis Resulting in Bone Marrow Failure2016

    • Author(s)
      Baba M, Toyama H, Sun L, Takubo K, Suh HC, Hasumi H, Nakamura-Ishizu A, Hasumi Y, Klarmann KD, Nakagata N, Schmidt LS, Linehan WM, Suda T, Keller JR
    • Journal Title

      Stem Cells

      Volume: 34 Pages: 1068-1082

    • DOI

      10.1002/stem.2293

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Birt-Hogg-Dube syndrome: Clinical and molecular aspects of recently identified kidney cancer syndrome2016

    • Author(s)
      Hasumi H, Baba M, Hasumi Y, Furuya M, Yao M.
    • Journal Title

      International Journal of Urology

      Volume: 23 Pages: 204-210

    • DOI

      10.1111/iju.13015

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Clarification of the molecular mechanism for cancer development in Xp11.2 translocation renal cell carcinoma.2015

    • Author(s)
      馬場理也, 黄 瑩, 蓮見壽史, 矢尾正祐, 長嶋洋治, 古屋充子, 尾池雄一, 江藤正俊, Laura S Schmidt, W Marston Linehan
    • Organizer
      第74回日本癌学会
    • Place of Presentation
      名古屋市
    • Year and Date
      2015-10-08 – 2015-10-10
  • [Presentation] 腎癌の代謝径路におけるFLCN/FNIP1/FNIP2遺伝子群の重要性2015

    • Author(s)
      蓮見壽史, 馬場理也,古屋充子, 矢尾正祐
    • Organizer
      第74回日本癌学会
    • Place of Presentation
      名古屋市
    • Year and Date
      2015-10-08 – 2015-10-10
  • [Presentation] Birt-Hogg-Dube症候群における肺腫瘍発生の病理学的検討2015

    • Author(s)
      中谷行雄, 奥寺康司, 入部康弘, 矢尾正祐, 蓮見壽史, 長嶋洋治, 馬場理也, 野村文夫, 古屋充子
    • Organizer
      第74回日本癌学会
    • Place of Presentation
      名古屋市
    • Year and Date
      2015-10-08 – 2015-10-10
  • [Presentation] Birt-Hogg-Dube症候群100家系における臨床病理像の特徴と腎癌およびその他の悪性腫瘍発症率の検討2015

    • Author(s)
      古屋充子, 入部康弘, 矢尾正祐, 蓮見壽史, 長嶋洋治, 馬場理也, 野村文夫, 中谷行雄
    • Organizer
      第74回日本癌学会
    • Place of Presentation
      名古屋市
    • Year and Date
      2015-10-08 – 2015-10-10
  • [Presentation] Birt-Hogg-Dube症候群に発症する腎癌の臨床病理像, 遺伝子変異および網羅的染色体解析2015

    • Author(s)
      入部康弘, 矢尾正祐, 蓮見壽史, 長嶋洋治, 馬場理也, 野村文夫, 中谷行雄, 古屋充子
    • Organizer
      第74回日本癌学会
    • Place of Presentation
      名古屋市
    • Year and Date
      2015-10-08 – 2015-10-10
  • [Presentation] Folliculin-interacting protein, FNIP1および2の腎臓における役割2015

    • Author(s)
      蓮見壽史, 馬場理也,古屋充子, 矢尾正祐
    • Organizer
      第80回日本泌尿器科学会東部総会
    • Place of Presentation
      東京都
    • Year and Date
      2015-09-25 – 2015-09-27
  • [Presentation] Xp11.2 translocation RCC mouse model.2015

    • Author(s)
      Baba M, Huang Y, Hasumi H, Furuya M, Hasumi Y, Yao M, Schmidt LS, Linehan WM.
    • Organizer
      6th BHD Symposium
    • Place of Presentation
      Syracuse, U.S.A.
    • Year and Date
      2015-09-23 – 2015-09-26
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Xp11.2転座腎細胞癌発癌機構の解明2015

    • Author(s)
      馬場 理也,蓮見 壽史,黄 瑩,入江 信子,長嶋 洋治,矢尾 正祐,江藤 正俊,尾池 雄一,須田 年生,W. Marston Linehan
    • Organizer
      第46回腎癌研究会
    • Place of Presentation
      東京都
    • Year and Date
      2015-07-19
  • [Presentation] FLCN結合蛋白FNIP1およびFNIP2の腎臓における役割2015

    • Author(s)
      蓮見壽史,馬場理也,古屋充子,矢尾正祐
    • Organizer
      第46回腎癌研究会
    • Place of Presentation
      東京都
    • Year and Date
      2015-07-19
  • [Presentation] 癌抑制遺伝子産物FLCNの生体における多様な働き2015

    • Author(s)
      馬場 理也
    • Organizer
      第10回 Biomedical Frontier TOKAI
    • Place of Presentation
      名古屋市
    • Year and Date
      2015-07-10
  • [Presentation] BHD 症候群関連腎癌の発生メカニズムの解析2015

    • Author(s)
      蓮見壽史,馬場理也,古屋充子,矢尾正祐
    • Organizer
      第21回日本家族性腫瘍学会学術集会
    • Place of Presentation
      埼玉市
    • Year and Date
      2015-06-05 – 2015-06-06
  • [Remarks]

    • URL

      http://ircms.kumamoto-u.ac.jp/

URL: 

Published: 2017-01-06   Modified: 2022-01-27  

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