2016 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of the specific target signaling of glioma stem cells by the integrated phospho-glycomics
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15K14383
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
荒木 令江 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (80253722)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | glioma / cancer stem cells / proteomics |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年glioma幹細胞(GSC)の存在が示され,これを標的とした新たな悪性脳腫瘍治療法の創出が期待されている．本研究は悪性glioma新規分子標的治療薬・診断マーカー創出への基礎情報を得ることを目標にした。これまでに,悪性glioma患者組織よりglioma幹細胞(GSC)9cloneを樹立し, 独自の融合プロテオミクス法を用いて20,752分子の同定と, GSCの維持と分化に連動して経時的に変動する約1500分子のネットワークプロファイルを行った．さらに、GSCの分化に伴って変動する分子群の多くにリン酸化と糖鎖の修飾連動が起こっていることを見出した。これらの関連修飾分子とその責任酵素群および関わるネットワークの探索を新規融合フォスフォ/グライコ-プロテオミクス法の確立を介して行った。 GSC/GSC分化誘導腫瘍細胞を用いて, 2D-DIGE 法, iTRAQ法およびDNAアレイ法による融合プロテオミクスを用いたGSCの維持/分化に関わる分子の網羅的同定,リン酸化-糖鎖修飾分子解析システム(リン酸化特異的分子検出法／レクチンマイクロアレイ法/責任遺伝子qRCRアレイ法／融合型質量分析)を用いた融合フォスフォ／グライコ-プロテオミクス法の確立と, 関わる分子群の網羅的同定・発現・機能プロファイリング, データ統合による特異的シグナルネットワークの抽出、新規同定分子, 特にリン酸化分子,糖鎖関連分子,これらの責任酵素遺伝子群についてのsiRAN, 各種阻害剤等を用いた細胞生物学的/生化学的検討を行った. その結果, GSCの核内複合体の特異的なo-GlcNAcylationとリン酸化, およびこれらのトリガーとしてGSC膜の糖蛋白質CSPGと糖鎖修飾責任酵素, その相互作用因子群が同定され, これらの相互制御がMAPK/PI3Kシグナル等の細胞内増殖/分化シグナルを調節し, GSCの維持と分化に関わっていることを示唆した.
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Research Products
(26 results)
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[Journal Article] jPOSTrepo: an international standard data repository for proteomes2017
Author(s)
Okuda S, Watanabe Y, Moriya Y, Kawano S, Yamamoto T, Matsumoto M, Takami T, Kobayashi D, Araki N, Yoshizawa AC, Tabata T, Sugiyama N, Goto S, Ishihama Y
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Journal Title
Nucleic Acids Resarch
Volume: 45 (D1)
Pages: D1107-D1111
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] CXCL12/CXCR4 Activation by Cancer-Associated Fibroblasts Promotes Integrin b1 Clustering and Invasiveness in Gastric Cancer.2016
Author(s)
Izumi D, Ishimoto T, Miyake K, Sugihara H, Eto K, Sawayama H, Yasuda T, Kiyozumi Y, Kaida T, Kurashige J, Imamura Y, Hiyoshi Y, Iwatsuki M, Iwagami S, Baba Y, Sakamoto Y, Miyamoto Y, Yoshida N, Watanabe M, Takamori H, Araki N, Tan P, Baba H
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Journal Title
Int J Cancer
Volume: 138(5)
Pages: 1207-19
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] A Novel Data Integration Tool iPEACH Identified the Specific Molecular Networks of Cancer Stem Cells2016
Author(s)
Yamasaki, Y., Nambu,A., Silsirivanit, A., Kobayashi, D., Yoshizawa, A., Kawano, S., Araki, N
Organizer
The 8th Asia Oceania Human Proteome Organization (AOHUPO) Congress
Place of Presentation
Sun moon Lake, Taiwan
Year and Date
2016-09-22 – 2016-09-23
Int'l Joint Research
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[Presentation] Lysine propionylation is a novel post-translational modification occurring on many bacterial proteins2016
Author(s)
Okanishi, H., Kobayashi, D., Araki, N., Kim, K., Masui, R., Kuramitsu, S.
Organizer
The 8th Asia Oceania Human Proteome Organization (AOHUPO) Congress
Place of Presentation
Sun moon Lake, Taiwan
Year and Date
2016-09-22 – 2016-09-23
Int'l Joint Research
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[Presentation] Analysis of the specific molecular networks of cancer stem cells using a novel data integration tool iPEACH2016
Author(s)
Yamasaki, Y., Nambu,A., Silsirivanit, A., Kobayashi, D., Yoshizawa, A., Kawano, S., Araki, N.
Organizer
15th Human Proteome Organization World Congress (HUPO2016)
Place of Presentation
Taipei, Taiwan
Year and Date
2016-09-18 – 2016-09-21
Int'l Joint Research
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[Presentation] A novel post-translational modification: lysine propionylation was identified in bacterial species2016
Author(s)
Okanishi, H., Kobayashi, D., Araki, N., Kim, K., Masui, R., Kuramitsu, S.
Organizer
15th Human Proteome Organization World Congress (HUPO2016)
Place of Presentation
Taipei, Taiwan
Year and Date
2016-09-18 – 2016-09-21
Int'l Joint Research
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