2015 Fiscal Year Research-status Report
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15K14408
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| Research Institution | Tohoku Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
顧 建国 東北薬科大学, 薬学部, 教授 (40260369)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | コアフコース / N型糖鎖 / 細胞増殖 / 細胞移動 / 細胞膜受容体 / がん / 細胞内シグナル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
細胞ががん化すると細胞表面の糖鎖が変化することは、よく知られている。コアフコースはフコース転移酵素(Fut8)により生合成され、肝癌の特異的バイオマーカーや抗体医療とも深く関わっており、注目されている糖鎖の一つである。我々は、化学誘導性肝がんの実験モデルマウスを用いて、肝がん形成におけるコアフコースの機能を調べた。その結果、野生型に比べてFut8欠損マウスの肝がん形成が著しく低下していた。最近、我々はフコシル化反応に重要であるGDP-fucoseの生合成に抑制的に働く小化合物を用いて、コアフコシル化の変化と細胞機能を検討した。興味深いことに、肝癌や大腸癌細胞をその化合物で処理すると、細胞のコアフコシル化発現レベルが劇的に抑制され、細胞増殖や細胞移動も有意に低下した。現在、その分子メカニズムを詳しく解析している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
がんを制すコアフコース糖鎖という主旨で研究を展開している。先ず、コアフコースは、化学誘導性肝がんの実験モデルマウスにおいて重要な役割を担うことを示している。次にコアフコシル化を抑制できる化合物を用いて、がん細胞の増殖と移動におけるコアフコースの重要性が確認された。
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| Strategy for Future Research Activity |
コアフコース発現の有無で細胞増殖や腫瘍形成能を検討するとともに、Fut8の標的分子の同定とその機能解析を行う。特にがん細胞の増殖や浸潤転移と深く関わる増殖因子受容体や接着分子の活性化とFut8の発現との関連性に注目し解析する。
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| Causes of Carryover |
本実験では、肝がん、肺がん、膵がんと大腸がんの４種の固形癌細胞およびがんモデルマウスに注目して解析している。実験の結果と都合を勘案して、費用を多くかかる動物実験は、次年度に行うため、次年度使用額が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
主に以下の３点に関して検討する。１）化合物でフコシル化を低下させたがん細胞の腫瘍形成能を検討する。２）化学誘導性大腸がんの実験モデルを用いてコアフコースの発現調節とその意義を検討する。３）コアフコースの修飾と標的分子の機能解析を行う。
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Research Products
(13 results)
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[Journal Article] Expression of N-acetylglucosaminyltransferase III suppresses α2,3 sialylation and its distinctive functions in cell migration are attributed to α2,6 sialylation levels.2016
Author(s)
Lu, J., Isaji, T., Im, S., Fukuda, T., Kameyama, A. and Gu, J.
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Journal Title
J. Biol. Chem.
Volume: 291
Pages: 5708-20
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Loss of α1,6-fucosyltransferase inhibits chemical-induced hepatocellular carcinoma and tumorigenesis by down-regulating multiple cellular signaling.2015
Author(s)
Wang, Y., Fukuda, T., Isaji, T., Lu, J., Im, S., Hang, Q., Gu, W., Hou, S., Ohtsubo, K. and Gu, J.
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Journal Title
FASEB J.
Volume: 29
Pages: 3217-27
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Loss of α1,6-fucosyltransferase decreased hippocampal long-term potentiation: implications for core fucosylation in the regulation of AMPA receptor heteromerization and cellular signaling.2015
Author(s)
Gu, W., Fukuda, T., Isaji, T., Hang, Q., Lee, H., Sakai, S., Morise, J., Mitoma, J., Higashi, H., Taniguchi, N., Yawo, H., Oka, S. and Gu, J.
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Journal Title
J. Biol. Chem.
Volume: 290
Pages: 17566-75
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Integrin α5 suppresses the phosphorylation of epidermal growth factor receptor and its cellular signaling of cell proliferation via N-glycosylation.2015
Author(s)
Hang, Q., Isaji, T., Hou, S., Im, S., Fukuda, T. and Gu, J.
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Journal Title
J. Biol. Chem.
Volume: 290
Pages: 29345-60
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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