2017 Fiscal Year Annual Research Report
A comprehensive genome-wide screen of radiosensitization targets
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15K14416
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
益谷 美都子 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (60238904)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 放射線感受性 / 網羅的探索 / 放射線増感 / ガンマ線 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
放射線感受性に影響を与える候補遺伝子が網羅的探索系により、複数抽出され、これらの増感標的候補について検証と解析を行った。網羅的な放射線増感因子の探索をヒト子宮頚部がん由来HeLa細胞株を用いて、レンチウイルスshRNAライブラリーによるマイクロアレイ解析により行ってきた。放射線感受性を増感させる候補遺伝子として抽出されたpoly(ADP-ribose) polymerase1 (PARP-1)、interleukin 27 receptor, alpha (IL27RA)、APOBEC3Gの評価を進めた。IL27RAのsiRNAによるノックダウン条件下で複数の肺がん細胞株においてガンマ線照射に対し増感効果がコロニー形成法で示された。IL27RAの発現抑制はガンマ線照射後の特定の複数のサイトカインの発現誘導に照射後2-4日の範囲で影響を与えた。APOBEC3GのsiRNAによるノックダウン条件下では、特定の肺がん細胞株と前立腺がん細胞株においてガンマ線照射に対し増感効果をコロニー形成法で認めた。APOBEC3GのsiRNA処理条件下ではガンマ線照射後の細胞周期停止が影響を受け、DNA修復応答の阻害の可能性が示唆された。11株の複数のがん種を含むヒトがん細胞株でAPOBEC3Gの発現レベルをリアルタイムPCR法で検討したところ、約70%の株で高い発現レベルを示し、増感標的候補となることが示された。今後、APOBEC3Gの機能阻害によるDNA修復経路や細胞死誘導への影響をさらに検討し、放射線増感に適するがん種について検討し、臨床応用への可能性を検討する必要がある。
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