Study of non-apoptotic programmed cell death during embryogenesis in mice

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K14519
• Research Institution: Research Institute, Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Disaeses
• Principal Investigator: 辻本 賀英 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, 研究所長 (70132735)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: プログラム細胞死 / ネクローシス / アポトーシス / オートファジー / 骨形成 / 生体イメージング / 形態形成 / 心臓

Outline of Annual Research Achievements

プログラム細胞死は、多細胞生物において形態形成や組織の恒常性維持などに関わっており アポトーシスに加え、我々はネクローシス型細胞死機構も重要な役割を演じていることを提唱し報告している。我々は蛍光色素propidium iodide (PI)を利用した独自のネクローシス型細胞死のin vivoイメージング法などを用いこれまで網羅的・定量的解析が可能でなかったマウスの個体発生期のネクローシス型細胞死機構の役割について解析を行った。アポトーシス欠損マウスにおいてもPIシグナルが消失しない細胞死つまりネクローシス型のプログラム細胞死の存在を多くの時空間域で検出した。特に心臓の左心室におけるプログラム細胞死と骨形成領域で起きるプログラム細胞死の解析を続け、骨形成領域での細胞死はATG9aに依存したネクローシス型プログラム細胞死機構によることを明らかにし、骨形成において重要な役割を演じていることなどを示した。また、心臓左心室における細胞死は、左心室の血管内皮細胞が細胞死を起こしていることなどを明らかにした。

Research Products

• [Journal Article] MPP+ induces necrostatin-1- and ferrostatin-1-sensitive necrotic death of neuronal SH-SY5Y cells. (2017)
  • Author(s): Ito, K., Eguchi, Y., Imagawa, Y., Akai, S., Mochizuki, H. and Tsujimoto, Y.
  • Journal Title: Cell Death Discov. Volume: 3 Pages: 17013
  • DOI: 10.1038/cddiscovery.2017.13
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] High expression of α-synuclein in damaged mitochondria with PLA2G6 dysfunction. (2016)
  • Author(s): Sumi-Akamaru, H., Beck, G., Shinzawa, K., Kato, S., Riku, Y., Yoshida, M., Fujimura, H., Tsujimoto, Y., Sakoda, S. and Mochizuki, H.
  • Journal Title: Acta Neuropathol. Comm. Volume: 4 Pages: 27
  • DOI: 10.1186/s40478-016-0298-3
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Progressive axonal degeneration of striatonigral dopaminergic neurons in calcium-independent phospholipase A2beta knockout mice (2016)
  • Author(s): Beck, G., Shinzawa, K., Hayakawa, H., Baba, K., Sumi-Akamaru, H., Tsujimoto, Y. and Mochizuki, H.
  • Journal Title: PLOS One Volume: 11 Pages: e0153789
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0153789
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Golgi membrane-associated degradation pathway in Yeast and Mammals. (2016)
  • Author(s): Yamaguchi,H., Arakawa, S., Kanaseki, T., Miyatsuka, T., Fujitani, Y., Watada, H., Tsujimoto, Y. and Shimizu, S.
  • Journal Title: EMBO J. Volume: 35 Pages: 1991-2007
  • DOI: 10.15252/embj.201593191
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Vital staining for cell death identifies Atg9a-dependent necrosis in developmental bone formation in mouse (2016)
  • Author(s): Imagawa, Y., Saitoh, T. and Tsujimoto, Y.
  • Journal Title: Nature Commun. Volume: 17 Pages: 13391
  • DOI: 10.1038/ncomms13391
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] MPP+により誘導される新たなネクローシス型神経細胞死 (2016)
  • Author(s): 伊藤奎亮, 恵口豊, 今川佑介, 赤井周司, 辻本賀英
  • Organizer: 第３９回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2016-11-30 – 2016-12-02