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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Analysis of maternal inheritance of mitochondrial DNA using developed organelle sorter system

Research Project

Project/Area Number 15K14559
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

佐々木 成江  名古屋大学, 理学研究科, 准教授 (20359699)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords母性遺伝 / ミトコンドリア / DNAヌクレアーゼ
Outline of Annual Research Achievements

ミトコンドリアの「母性遺伝」は、様々な真核生物に共通に見られる現象である。母性遺伝がおこる一連の過程において、DNAヌクレアーゼによる父方のミトコンドリアDNA(mtDNA)の選択的な分解は母性遺伝の引き金となる非常に重要なステップである。しかし、その分子メカニズムはよくわかっていない。同形配偶子である真正粘菌は、父方と母方の配偶子は同数のミトコンドリアおよび大型のミトコンドリア核様体(mtDNA-タンパク質複合体)を持ち、接合後3-5時間の間に父方の核様体のみが一斉に消失し、3日後にはミトコンドリアも消失する。本研究では、母性遺伝に関わるDNAヌクレアーゼを同定するために、まず父方mtDNAが消失している接合後7時間目の接合子から単離したミトコンドリアのショットガンプロテオミクス解析を行った。その結果、エンドヌクレアーゼGを含む9種類のDNAヌクレアーゼを検出した。エンドヌクレアーゼGは、ミトコンドリアの膜間に存在し、アポトーシス時に細胞核に移行し核DNAを分解するが、最近、線虫において受精後に父方ミトコンドリア内膜が崩壊することによりmtDNA分解にも関与する可能性が示唆されている。しかし、真正粘菌では父方mtDNA分解時には、まだミトコンドリアの内膜崩壊は生じていないため、母性遺伝に関与するかは不明である。さらに、接合前のアメーバや二倍体の変形体からもミトコンドリアを単離し、それらのDNAヌクレアーゼが存在するかどうかを調べた。その結果、接合子の時期のみに存在するDNAヌクレアーゼは同定されなかった。この結果は、接合前のアメーバのミトコンドリアにも母性遺伝に関与するDNAヌクレアーゼが存在するが、何らかの制御によりmtDNAの分解が抑制されており、接合後に父方ミトコンドリアのみでmtDNAの分解の抑制が解除され、父方mtDNAの選択的消失が生じる可能性を示唆している。

  • Research Products

    (4 results)

All 2018 2017

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Live imaging reveals the dynamics and regulation of mitochondrial nucleoids during the cell cycle in Fucci2-HeLa cells.2017

    • Author(s)
      1.Sasaki, T., Sato, Y., Higashiyama, T., Sasaki, N.
    • Journal Title

      Sci. Rep.

      Volume: 11 Pages: 11257

    • DOI

      1038/s41598-017-10843-8.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Crystal structure of human WBSCR16, an RCC1-like protein in mitochondria.2017

    • Author(s)
      Koyama, M., Sasaki, T, Sasaki, N., Matsuura, Y.
    • Journal Title

      Protein Sci.

      Volume: 26 Pages: 1870-1877

    • DOI

      1002/pro.3210. Epub 2017 Jun 19.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Analysis of DNase involved in maternal inheritance of mitochondrial DNA in Physarum polycephalum2018

    • Author(s)
      Urakawa Naoki, Keiko Kuwata, Yohsuke Moriyama, Tetsuya Higashiyama, Narie Sasaki
    • Organizer
      International YoungMito 2018
  • [Presentation] 母性遺伝における ミトコンドリアDNA選択的消失に関わる因子の同定にむけて2017

    • Author(s)
      浦川 直希, 森山 陽介, 東山 哲也, 佐々木 成江
    • Organizer
      日本植物学会

URL: 

Published: 2018-12-17  

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