Study for establishing a method to optically and cell-specifically manipulate single locus gene expression

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K14575
• Research Institution: Shiga University of Medical Science
• Principal Investigator: 杉 拓磨 滋賀医科大学, 神経難病研究センター, 助教 (70571305)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 伊藤 浩史 九州大学, 芸術工学研究院, 准教授 (20512627)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 線虫 / ゲノム編集

Outline of Annual Research Achievements

最終年度に実施した研究の結果から, 本研究で確立した手法が単純な遺伝子発現量の操作方法としてだけではなく, 神経細胞のクロマチン構造の「ロバストネス」を調べる方法としても有望である可能性が示された. 一方, 当初の計画では, DNA結合ドメインであるTALEをCRY2ドメインに融合し, 一方で, VP64やエピジェネティックファクターをCIB1ドメインに融合したコンストラクトを作製し, 線虫に強制発現し, 単一神経細胞の遺伝子発現量を光で制御することをかかげていた. しかしながら, 研究期間中にこの目標までは達しなかった. 今後は, 得られた線虫が光刺激のない状態で, 強制発現遺伝子の悪影響を受けずに, 通常の野生株と同様の記憶・学習能を有するかどうかを確認し, 実際に単一細胞レベルで光刺激により遺伝子発現量を制御する技術として完成させる. 本研究を通じて得られた結果に対しては, 現在, 論文執筆中であり, 早期の投稿・出版を目指している.