2016 Fiscal Year Annual Research Report
Efficient search for cell cycle inhibitors from marine organisms by usinf Fucci cells
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15K14799
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
松永 茂樹 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 教授 (60183951)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | Fucci2細胞 / 細胞周期 / 海洋生物 / 探索研究 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Fucci2細胞は、細胞周期のステージの変化に伴い核内に発現する2種類のタンパク質を蛍光ラベル化したもので、これを用いれば分裂中の細胞が細胞周期のどの段階にあるのかを、経時的に観察できる実験系である。海産無脊椎動物の抽出物とFucci2導入HeLa細胞を用いて、細胞周期を特定の段階で停止させる化合物の探索を行った。八丈島北方の海丘で採取されたカイメンLipastrotethya sp.の抽出物を二層分配、ODSフラッシュクロマトグラフィー、およびODS HPLCを用いて精製し、2種類の活性物質dragmacidin Gおよびdragmacidin Hを単離した。これらの化合物は、細胞周期を特定の位置で止めることなく、HeLa細胞の増殖を抑制した。Dragmacidin Gの分子式は高分解のESIMSからC23H20Br2N7Sと決定された。1次元NMRおよびHSQCスペクトルから部分構造を導き、HMBCスペクトルによって、それらの結合様式を明らかにした。3置換ピラジン環の存在は、15N-HMBCスペクトルの解析により導いた。最後に残された硫黄原子の位置は、NMRデータの化学シフト値を既報のデータと照合することにより決定した。Dragmacidin Hはdragmacidin G中の臭素原子のうちの１つが水素原子で置換された構造と決定した。また、ウデフリクモヒトデから、新規細胞毒性物質のcuracin Eを単離、構造決定した。さらに、別種カイメンから細胞周期をG2/M期で特異的に停止させるテルペン誘導体を２種類取得し、それらの構造決定を行った。
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