エボラ出血熱に対するユニバーサル抗体療法の開発

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K14851
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 高田 礼人 北海道大学, 人獣共通感染症リサーチセンター, 教授 (10292062)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 人獣共通感染症 / エボラウイルス / フィロウイルス / 抗体 / 治療法

Outline of Annual Research Achievements

エボラウイルスはヒトまたはサルに急性で致死率の高い感染症（エボラ出血熱）をひき起こす。効果的なワクチンや治療薬は実用化されていない。現在見つかっているエボラウイルスは系統学的に5種に分けられており、抗原性が大きく異なっている。本研究では、全てのエボラウイルス種に交差反応性を示す中和抗体の作出を試みる。
フィロウイルス（エボラおよびマールブルグウイルス）の表面糖蛋白質(GP)に対するマウスモノクローナル抗体を出した。全てのエボラウイルス種に対する結合活性をELISAでスクリーニングした後に、交差反応性抗体全てについて、非増殖性シュードタイプを用いて、ウイルス中和試験を行った。ザイールウイルスに対する中和抗体が数クローン得られたが、交差反応性抗体は得られなかった。また、マールブルグウイルスに対する中和抗体の作出も試みたが、中和抗体は得られなかった。キメラGPを用いて、ザイールウイルスに対する中和抗体に関してエピトープを推定した。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

27年度に予定していた抗体作出作業は行ったが、目的の抗体は得られなかった。しかし、ザイールウイルスに対する中和抗体のエピトープが推定できた事から、ウイルス種特異的な抗原領域に関する情報が得られた。

Strategy for Future Research Activity

引き続き、抗体作出を継続するとともに、マウスの免疫方法の改良（複数のウイルス種で免疫、種間共通アミノ酸配列を持つ合成ペプチドによる免疫など）などを試み、交差反応性抗体の作出方法に関する検討を進める。

Causes of Carryover

H27年度に予定していたモノクローナル抗体の作出とその解析自体はスムーズに進んだため、抗体作出、性状解析、蛋白質精製等に必要な費用が予想よりも少額で済み、繰り越しが生じた。

Expenditure Plan for Carryover Budget

次年度における未使用額の使途内容は、H27年度に得られた結果を踏まえて、これまでの成績の再現性確認実験および多方面からのアプローチを含めた詳細な検証実験を実施するための物品費（試薬類、キット類、実験動物、プラスチック器具など）。

Research Products

• [Int'l Joint Research] National Institute of Health(米国)
  • Country Name: U.S.A.
  • Counterpart Institution: National Institute of Health
• [Journal Article] Discovery of an antibody for pan-ebolavirus therapy (2016)
  • Author(s): Furuyama W, Marzi A, Nanbo A, Haddock E, Maruyama J, Miyamoto H, Igarashi M, Yoshida R, Noyori O, Feldmann H, Takada A
  • Journal Title: Sci. Rep. Volume: 6 Pages: 20514
  • DOI: 10.1038/srep20514
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] A Monoclonal Antibody Neutralizing All Known Ebola Viruses (2016)
  • Author(s): Ayato Takada
  • Organizer: 2016 US-Japan Annual Medical Biodefense Research Symposium Theme: “Ebola And Emerging Pathogens”
  • Place of Presentation: NIH (Rockville, USA)
  • Year and Date: 2016-01-14
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] フィロウイルスの細胞侵入機構 (2015)
  • Author(s): 高田礼人
  • Organizer: 平成27年度 遺伝子病制御研究所研究集会 感染・免疫・炎症・発癌
  • Place of Presentation: 北海道大学医学部 学友会館「フラテ」ホール（札幌市、日本）
  • Year and Date: 2015-12-18
  • Invited
• [Presentation] Ebolavirus: ecology and antiviral strategies (2015)
  • Author(s): Ayato Takada
  • Organizer: 3rd GRF One Health Summit 2015
  • Place of Presentation: Davos Congress Centre (Davos, Switzerland)
  • Year and Date: 2015-10-05
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] エボラウイルスとは (2015)
  • Author(s): 高田礼人
  • Organizer: 第15回日本ハ-イオセーフティ学会総会
  • Place of Presentation: 戸山サンライズ（東京都新宿区、日本）
  • Year and Date: 2015-09-15
  • Invited
• [Presentation] エボラ出血熱 (2015)
  • Author(s): 高田礼人
  • Organizer: 第62回日本実験動物学会総会
  • Place of Presentation: 京都テルサ（京都市、日本）
  • Year and Date: 2015-05-28
  • Invited
• [Presentation] フィロウイルス研究の現状と展望 (2015)
  • Author(s): 高田礼人
  • Organizer: 第33回川内カンファレンス
  • Place of Presentation: 大塚製薬株式会社（徳島市、日本）
  • Year and Date: 2015-04-30
  • Invited