2016 Fiscal Year Annual Research Report
Screening of candidate genes associating with the progression of chronic kidney disease in mice
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15K14873
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
市居 修 北海道大学, 獣医学研究科, 准教授 (60547769)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 獣医学 / 慢性腎臓病（CKD） / 遠位尿細管 / 嚢胞 / 原因遺伝子 / ゲノム / 遺伝子座 / 病理 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
慢性腎臓病（CKD）は現代の国民病であり、患者数の増加、医療経済の圧迫は深刻である。我々はCKD原因遺伝子をコードする遺伝子座をDBA/2マウスの第12番染色体上に発見し、DBA/2 renal cyst “drecy”と命名した。drecy遺伝子座は遠位尿細管上皮細胞の形態異常と嚢胞形成に関与する。これまで、DBA/2の異常な尿細管は遠位尿細管上皮傷害マーカー（IL-1F6/IL-36a）を発現し、drecyに包含される遺伝子の中でDBA/2のGreb1 mRNAの腎臓内発現量がC57BL/6のそれよりも有意に高く、その蛋白は遠位尿細管上皮細胞に局在することを示した。また、DBA/2の正常な遠位尿細管において、小胞の融合・輸送に重要なCD9、細胞接着関連分子及びNa+/K+ ATPaseの免疫染色陽性反応は基底側にみられた。一方、嚢胞形成上皮細胞ではCD9陽性反応が減弱し、細胞接着関連分子及びNa+/K+ ATPaseは上皮細胞間の細胞膜に強く局在した。特に、DBA/2の腎臓におけるCD9、E-cadherin及びOccludinの遺伝子発現がC57BL/6のそれよりも低かった。嚢胞形成上皮細胞の一次線毛は嚢胞の拡大と共に伸長した。drecy遺伝子座を包含するB6.D2-(D12Mit182-83)コンジェニックマウスは低頻度ながら遠位尿細管の拡張を示した。Greb1をマウス腎由来M1培養細胞に過剰発現させると、CD9とE-cadherinの遺伝子発現は減少し、Vimentinのそれは上昇した。以上、DBA/2では、遠位尿細管上皮の小胞やイオンの輸送又は細胞接着に関連する分子の変化が上皮細胞の表現型異常を、遂には嚢胞形成を誘導し、その発症にはdrecy領域に含まれる遺伝子群、特にGreb1が強く関連すると考えられた。
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Research Products
(5 results)
