2016 Fiscal Year Annual Research Report
Debelopment of nano satelite-organized archetecture as a technology to control an intracellular trafficking
| Project/Area Number |
15K14934
|
|---|
| Research Institution | Chiba University |
|---|
Principal Investigator |
秋田 英万 千葉大学, 大学院薬学研究院, 教授 (80344472)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | ナノ材料 / ナノ粒子 / 細胞内動態 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
長年の間、遺伝子導入技術としてカチオン性材料と遺伝子との静電的複合体が頻用されてきたが、生体内バリアを突破するために搭載された様々な素子を段階的に発動させることが困難であった。本研究では、搭載素子の時空間的に制御された機能発動を実現するナノ粒子として、遺伝子内封コア粒子の周囲に超微小ナノ粒子を集合させた、『電荷的に中性』なサテライト型ナノ構造体(nano Satellite-Organized Lipid Architecture; nanoSOLA)を創成することを目的とする。電荷的に中性な膜を形成するための材料として、申請者が独自に開発した脂質様材料(SS-cleavable and pH-activated lipid-like material: ssPalm）を用いる。
これまで、サテライトとして配置する微粒子として、40~50nmを有する微小ssPalm粒子を調製する方法論を確立し、その物理化学的特性に関して解析をすすめた。一方、サテライト型ナノ構造体を構築するために必要な核酸-脂質複合体の合成を行った。コア粒子とサテライト粒子にそれぞれ、相補鎖を形成するための核酸を導入することにより、粒子経の増大を確認したが、そのサイズの変動は核酸の融解曲線と一致したことから、核酸の相補鎖形成反応が本組織化の実際の駆動力となることを確認した。
また、サテライト側の粒子に対して、腫瘍細胞への標的化リガンドであるRGDペプチドを修飾した結果、細胞内へのコア粒子とサテライト粒子の取り込みに良好な相関関係がみとめられた。本結果より、サテライト型ナノ構造体を形成することにより、サテライトへのリガンド修飾がコア粒子の動態にも波及することを見いだした。
|
