2016 Fiscal Year Annual Research Report
Development of chemical biological tools to monitor and control pathologically important methyltransferase activites
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15K14937
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
小松 徹 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 助教 (40599172)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | ケミカルバイオロジー / 創薬化学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究課題では，補酵素S-adenosylmethionine（SAM）の蛍光による定量系を開発し，メチル基転移酵素（メチルトランスフェラーゼ）の酵素活性検出系を開発すること，また，メチルトランスフェラーゼの阻害剤を，大規模化合物ライブラリを利用したスクリーニングにより取得することを目的として進められてきた．
はじめに，これらの研究成果に関連する仕事をまとめた論文を昨年度中に発表することに成功した（Angew. Chem. Int. Ed. 2017, 56, 153-157. ）．論文化のための実験と並行し，プローブのSAM定量の精度の向上に関する検討を更に進め，開発に成功した化合物から構造展開をおこなった10種類の新規プローブを合成し，初期検討時よりも1オーダーほどのS/N比の向上を実現している（unpublished data）．これと併せて，本システムを生細胞系への応用に拡張する試みのため，当初の開発計画とは異なる酵素系を用いたSAM検出蛍光プローブの開発にも着手し，端緒となる成果を得ることが出来た．これは，研究課題終了後に，より実用性の高い蛍光プローブとして完成させる予定である
本研究課題において，SAMの高感度定量法の開発，これを用いたメチル基転移酵素阻害剤スクリーニング系の構築，大規模スクリーニングによる，新規癌関連メチル基転移酵素阻害剤のリードの取得，更には，これらの成果の特許出願，論文発表，という，一連の研究を完遂することができ，また，今後の更なる技術開発の端緒となる成果を挙げることができたことは，本研究の大きな成果として評価することができると考えられる．
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Research Products
(33 results)
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[Journal Article] Discovery and Mechanistic Characterization of Selective Inhibitors of H2S-producing Enzyme: 3-Mercaptopyruvate Sulfurtransferase (3MST) Targeting Active-site Cysteine Persulfide2017
Author(s)
K. Hanaoka, K. Sasakura, Y. Suwanai, S. Toma-Fukai, K. Shimamoto, Y. Takano, N. Shibuya, T. Terai, T. Komatsu, T. Ueno, Y. Ogasawara, Y. Tsuchiya, Y. Watanabe, H. Kimura, C. Wang, M. Uchiyama, H. Kojima, T. Okabe, Y. Urano, T. Shimizu and T. Nagano
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Journal Title
Sci. Reports
Volume: 7
Pages: 40227
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Development of a Reversible Fluorescent Probe for Reactive Sulfur Species, Sulfane Sulfur, and its Biological Application2017
Author(s)
Yoko Takano, Kenjiro Hanaoka, Kazuhito Shimamoto, Ryo Miyamoto, Toru Komatsu, Tasuku Ueno, Takuya Terai, Hideo Kimura, Tetsuo Nagano and Yasuteru Urano
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Journal Title
Chem Commun.
Volume: 53
Pages: 1064-1067
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Development of an Azoreductase-based Reporter System with Synthetic Fluorogenic Substrates2017
Author(s)
Narae Shin, Kenjiro Hanaoka, Wen Piao, Takuya Miyakawa, Tomotsumi Fujisawa, Satoshi Takeuchi, Shodai Takahashi, Toru Komatsu, Tasuku Ueno, Takuya Terai, Tahei Tahara, Masaru Tanokura, Tetsuo Nagano and Yasuteru Urano
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Journal Title
ACS Chem. Biol.
Volume: 12
Pages: 558-563
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Discovery of Cell-type-specific and Disease-related Enzymatic Activity Changes via Global Evaluation of Peptide Metabolism2017
Author(s)
Jun Onagi, Toru Komatsu, Yuki Ichihashi, Yugo Kuriki, Mako Kamiya, Takuya Terai, Tasuku Ueno, Kenjiro Hanaoka, Hiroyuki Matsuzaki, Keisuke Hata, Toshiaki Watanabe, Tetsuo Nagano, and Yasuteru Urano
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Journal Title
J. Am. Chem. Soc.
Volume: 139
Pages: 3465-3472
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Unexpected photo-instability of 2,6-sulfonamide-substituted BODIPYs and its application to development of caged GABA2016
Author(s)
Aoi Takeda, Toru Komatsu, Hiroshi Nomura, Naka Masamitsu, Norio Matsuki, Yuji Ikegaya, Takuya Terai, Tasuku Ueno, Kenjiro Hanaoka, Tetsuo Nagano, and Yasuteru Urano
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Journal Title
ChemBioChem
Volume: 17
Pages: 1-6
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Development of Practical Red Fluorescent Probe for Cytoplasmic Calcium Ions with Greatly Improved Cell-membrane Permeability2016
Author(s)
Kazuhisa Hirabayashi, Kenjiro Hanaoka, Takahiro Egawa, Chiaki Kobayashi, Shodai Takahashi, Toru Komatsua, Tasuku Ueno, Takuya Terai, Yuji Ikegaya, Tetsuo Nagano, and Yasuteru Urano
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Journal Title
Cell Calcium
Volume: 60
Pages: 256-265
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Rapid and sensitive detection of early esophageal squamous cell carcinoma with fluorescence probe targeting dipeptidylpeptidase IV2016
Author(s)
Haruna Onoyama, Mako Kamiya, Yugo Kuriki, Toru Komatsu, Hiroyuki Abe, Yosuke Tsuji, Koichi Yagi, Yukinori Yamagata, Susumu Aikou, Masato Nishida, Kazuhiko Mori, Hiroharu Yamashita, Mitsuhiro Fujishiro, Sachiyo Nomura, Nobuyuki Shimizu, Masashi Fukayama, Kazuhiko Koike, Yasuteru Urano and Yasuyuki Seto
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Journal Title
Sci. Rep.
Volume: 6
Pages: 26399
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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