2017 Fiscal Year Annual Research Report
Novel anti-carbohydrate antibodies reveal the role of glycans in tumor malignancy and their use as tumor biomarkers
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15K14955
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
川島 博人 千葉大学, 大学院薬学研究院, 教授 (50260336)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 薬学 / 免疫学 / 糖鎖 / がん / 病理学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は、独自に開発した新しい方法論に基づいて様々な新規抗糖鎖抗体を樹立し、種々の疾患における糖鎖発現とその病理学的機能を解明し、疾患の早期診断および新規治療薬の開発に寄与することを全体構想として研究を推進している。本研究では特に、フコース転移酵素欠損マウスをその強制発現株で免疫することによって新規抗フコシル化糖鎖抗体を樹立し、糖鎖のがんバイオマーカーとしての有用性を検証するとともに、腫瘍の悪性化およびがん転移における糖鎖の機能を解明し、がんの早期診断・早期治療に向けた分子基盤を整備することを目的とする。これまでに我々は、フコース転移酵素-VIIを安定発現する遺伝子導入株でフコース転移酵素Fuc-TIV/Fuc-TVIIダブルノックアウトマウスを免疫することによって作製した新規抗フコシル化糖鎖抗体はがん関連糖鎖抗原であるシアリルルイスXを特異的に認識することを明らかにした。この抗体を用いてヒト大腸がん組織の免疫組織染色を行ったところ、90%以上の高頻度で陽性染色が認められた。そこで前年度から引き続き、マウス大腸がん細胞株CT26の親株(CT26-WT)およびシアリルルイスX強制発現株(CT26-F7)を用いた検討を行った。両細胞株を脾内投与して門脈経由で肝臓に形成される転移巣を観察したところ、CT26-F7においてCT-26-WTよりも転移巣が縮小する傾向が認められた。シアリルルイスX糖鎖抗原は、セレクチンのリガンドとなりがん細胞の転移に有利に働くと考えられてきたが、生体内にはシアリルルイスX糖鎖発現細胞の転移もしくは増殖を制御する機構が備わっている可能性が示唆された。
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Research Products
(17 results)
