2017 Fiscal Year Annual Research Report

Investigation of amyloid beta oligomerization process via aggregation and disaggregation

Research Project

Project/Area Number	15K14956
Research Institution	Tokyo University of Agriculture and Technology
Principal Investigator	塚越かおり東京農工大学, 工学(系)研究科(研究院), 助教 (20708474)
Project Period (FY)	2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords	アミロイドβ / オリゴマー / アルツハイマー病
Outline of Annual Research Achievements	アルツハイマー病発症の初期にはアミロイドβ（Aβ）の異常凝集が起こることが知られており、Aβ制御はアルツハイマー病の根本治療または予防の観点から注目されている。Aβの凝集体のひとつであるAβオリゴマーは、Aβモノマーが分子間で組むβシート構造から構成される。Aβオリゴマーには高い細胞毒性や凝集を促進する凝集核としての機能が見出されることから、本研究ではAβオリゴマーの脳内における形成機構を明らかにすることを目指している。申請者はAβオリゴマー生成機構としてよく知られたAβモノマーの凝集によるオリゴマー形成だけでなく、Aβ線維が凝集抑制作用をもつ薬剤や分子シャペロンにより脱凝集することに注目し、今年度は脱凝集によりAβオリゴマーが生じる可能性を評価した。脱凝集を促すとされる薬剤はアミロイド線維の分解が確かめられている一方、分解産物としてオリゴマーが生じるかどうかは検討されていない。そこで脱凝集能が報告されている薬剤を一定時間Aβアミロイド線維に暴露し、Aβオリゴマー形成の有無を検討した結果、Aβオリゴマーが脱凝集によって生じることが明らかとなった。以上の結果から、脱凝集がAβオリゴマー形成の原因となる可能性が示唆された。今後、Aβが脳内に蓄積するアルツハイマー病モデルマウスから抽出したAβ線維を用い、in vivoにおける脱凝集を原因とするAβオリゴマー形成の解析や、脱凝集産物オリゴマー特異的なリガンドの作製および染色実験を実施することで、脳内でAβオリゴマーがAβ線維からの解離で産生される可能性を検討していく。