2016 Fiscal Year Annual Research Report
Molecular pathological analysis of ASD-related gene products in astrocytes
| Project/Area Number |
15K14963
|
|---|
| Research Institution | Osaka University |
|---|
Principal Investigator |
中澤 敬信 大阪大学, 歯学研究科, 准教授 (00447335)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | iPS細胞 / 自閉スペクトラム症 / 分子病態 / 神経系発達 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、申請者らが同定した自閉スペクトラム症患者特異的なde novo変異をもつ疾患感受性候補遺伝子群の生物学的意義を活動する患者アストロサイトや神経細胞、マウス細胞を用いて明らかにすることを目的としている。本年度は、神経細胞のみならずアストロサイトにも高発現しているASD23遺伝子について解析を実施し、以下の成果を得た。
１）前年度までの研究で、ASD23遺伝子産物が神経系細胞の発達を制御していることをin uteroエレクトロポレーションの系を用いて明らかにしていた。本年度は、自閉スペクトラム症と関連することが示唆されているde novo変異の意義を明らかにすることを目的として、野生型および変異遺伝子およびin uteroエレクトロポレーションを用いた系で実験したところ、変異遺伝子の強制発現でもASD23遺伝子のノックダウンによる神経発達異常の表現型が回復することがわかった。
２）ASD23遺伝子の自己リン酸化とde novo変異との相関性を解析したところ、変異蛋白質の自己リン酸化レベルは野生型のそれと変わらないことが示唆された。自閉症と関連するde novo変異はASD23遺伝子産物の自己リン酸化レベルとは無関係であると考えられる。
３）自閉スペクトラム症と神経系細胞の発達との関連性を解析することを目的として、これまで研究してきたPOGZやASD23遺伝子のみならず、複数個のde novo変異が同定されている遺伝子群（CHD8, ARID1B, SYNGAP1, DYRK1A, SCN2A1, ANK2, ADNP, DSCAM, CHD2, KDM5B)のdevelopmentalな発現パターンを解析したところ、ほとんどの遺伝子が胎生期 E14-E18で高発現していることが明らかになった。
|
-
[Journal Article] Effect of Clozapine on DNA Methylation in Peripheral Leukocytes from Patients with Treatment-Resistant Schizophrenia.2017
Author(s)
Kinoshita M, Numata S, Tajima A, Yamamori H, Yasuda Y, Fujimoto M, Watanabe S, Umehara H, Shimodera S, Nakazawa T, Kikuchi M, Nakaya A, Hashimoto H, Imoto I, Hashimoto R, Ohmori T.
-
Journal Title
Int J Mol Sci.
Volume: 18
Pages: 632
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Differential gene expression profiles in neurons generated from lymphoblastoid B-cell line-derived iPS cells from monozygotic twin cases with treatment-resistant schizophrenia and discordant responses to clozapine.2017
Author(s)
Nakazawa T, Kikuchi M, Ishikawa M, Yamamori H, Nagayasu K, Matsumoto T, Fujimoto M, Yasuda Y, Fujiwara M, Okada S, Matsumura K, Kasai A, Hayata-Takano A, Shintani N, Numata S, Takuma K, Akamatsu W, Okano H, Nakaya A, Hashimoto H, Hashimoto R.
-
Journal Title
Schizophr Res.
Volume: 181
Pages: 75-82
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
-
-
-
[Journal Article] Involvement of Brain-Enriched Guanylate Kinase-Associated Protein (BEGAIN) in Chronic Pain after Peripheral Nerve Injury.2016
Author(s)
Katano T, Fukuda M, Furue H, Yamazaki M, Abe M, Watanabe M, Nishida K, Yao I, Yamada A, Hata Y, Okumura N, Nakazawa T, Yamamoto T, Sakimura K, Takao T, Ito S.
-
Journal Title
eNeuro
Volume: 3
Pages: 0110-16
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Prostaglandin D2 signaling mediated by the CRTH2 receptor is involved in MK-801-induced cognitive dysfunction.2016
Author(s)
Onaka Y, Shintani N, Nakazawa T, Kanoh T, Ago Y, Matsuda T, Hashimoto R, Ohi K, Hirai H, Nagata KY, Nakamura M, Kasai A, Hayata-Takano A, Nagayasu K, Takuma K, Ogawa A, Baba A, Hashimoto H.
-
Journal Title
Behav Brain Res.
Volume: 314
Pages: 77-86
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
[Presentation] ASD-associated de novo mutations in POGZ impair the DNA-binding activity of POGZ2016
Author(s)
Nakazawa T, Matsumura K, Nagayasu K, Kasai A, Hayata-Takano A, Shintani N, Takuma K, Yamamori H, Yasuda Y, Hashimoto R, Hashimoto H
Organizer
55th Annual Meeting, ACNP
Place of Presentation
Diplomat Resort & Spa, Hollywood, Florida, Hollywood FL USA
Year and Date
2016-12-04 – 2016-12-08
Int'l Joint Research
-
-
-
-
-
