2016 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of the mechanisms of a novel recurrent-resistant anticancer drug
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15K14986
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| Research Institution | National Institute of Advanced Industrial Science and Technology |
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Principal Investigator |
栗崎 晃 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 創薬基盤研究部門, 上級主任研究員 (60346616)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高田 仁実 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 創薬基盤研究部門, 研究員 (80641068)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | がん / 幹細胞 / 遺伝子 / 分化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
すい臓がんは進行するまで自覚症状が無く、早期発見が困難で予後が非常に悪いがんである。すい臓がんに対する抗がん剤は、含フッ素ヌクレオシドのゲムシタビンなどが現在標準的な治療薬として使用されているが、生存期間の改善が見られるものの、ほとんどの患者はこれら薬剤に耐性のがんの再発により短期間に死亡することが知られている。近年多くのがんでがん幹細胞が抗がん剤耐性のがんの再発に関与していることが示唆されてきている。本研究では様々な幹細胞分化促進化合物を用いて、すい臓がん幹細胞の自己複製能を抑制し、がん幹細胞を抑制しうる化合物を探索した。その結果、化合物を培地に添加すると、がん幹細胞の存在の指標となる浮遊培養条件下における足場非依存的な増殖が複数のすい臓がん細胞株で抑制しうる化合物の同定に成功した。また、CD133、ALDH1等のがん幹細胞マーカー候補の発現も減少することが確認された。さらにすい臓がん細胞株をヌードマウス皮下に移植し、腫瘍を形成させた後、本化合物を投与したところ、顕著な副作用なく腫瘍の増殖が抑制されることが観察された。また、腫瘍の組織型が分化型に変化する様子も観察され、がん幹細胞マーカーの発現低下も観察された。現在、この化合物ががん幹細胞に及ぼす作用機序について細胞内シグナル伝達系への影響の解析を進めており、さらに担癌マウスでの腫瘍抑制効果についても検証を行うことで、同定化合物の有効性を確認する作業を進めている。
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[Journal Article] A Role for KLF4 in Promoting the Metabolic Shift via TCL1 during Induced Pluripotent Stem Cell Generation.2017
Author(s)
Nishimura K, Aizawa S, Nugroho FL, Shiomitsu E, Tran YT, Bui PL, Borisova E, Sakuragi Y, Takada H, Kurisaki A, Hayashi Y, Fukuda A, Nakanishi M, Hisatake K.
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Journal Title
Stem Cell Reports
Volume: 8
Pages: 787-801
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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