2016 Fiscal Year Annual Research Report
Studies on adjuvant chemicals predicted by activation of a nociceptive receptor TRPA1
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15K14990
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| Research Institution | University of Shizuoka |
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Principal Investigator |
今井 康之 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (80160034)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
黒羽子 孝太 静岡県立大学, 薬学部, 講師 (90333525)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 環境衛生学 / アレルギー・ぜんそく / 免疫学 / 薬学 / 神経科学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
環境中の化学物質で、他のアレルゲンの感作を促進する作用（アジュバント作用）を持つ物質の検索のため、知覚神経刺激との関連に着目した研究を実施した。知覚神経に発現する侵害刺激受容体の一つであるTRPA1作動活性と、フルオレッセインイソチオシアネート(FITC)をハプテンとしたマウス接触性皮膚炎における感作促進作用（アジュバント作用）を並行して調べた。化粧品に汎用される防腐剤パラベンのうち、ブチルパラベンには、TRPA1刺激作用とアジュバント作用の両方を認めたが、エチルパラベンはTRPA1活性化に高濃度を必要とし、アジュバント作用も認めなかった。
アジュバント物質として検討を進めてきたフタル酸エステル類、代替可塑剤のアジピン酸エステルには、ジカルボン酸のアルコールエステルとして共通点がある。逆に多価アルコールの脂肪酸ジエステルの作用を調べるため、ジアシルグリセロールの一種であるジブチリンについて検討した。ジアシルグリセロールは、生理活性のある物質として良く知られている。天然型のS-ジブチリン (1,2-ジブチル-sn-グリセロール)、非天然型のR-ジブチリンを光学活性体として合成した。比較にトリアシルグリセロールのトリブチリンを用いた。予想外に、トリブチリンに最も強いTRPA1活性化作用およびアジュバント作用を認めた。一方、天然型、非天然型ジブチリンとも、TRPA1活性化には高濃度を必要とし、アジュバント作用も認められなかった。
知覚神経には、TRPA1以外の侵害刺激受容体としてTRPV1の発現が知られている。コショウ科植物のアルカロイドであるピペリンのTRPV1アゴニスト活性を確認し、アジュバント作用を見出した。さらに、タイ国の伝承処方に含まれるコショウ科植物のPiper Chaba Hunt.の種子抽出物に、TRPV1活性化作用およびアジュバント作用を発見した。
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