2017 Fiscal Year Annual Research Report
miRNA-SNP analysis as potential biomarkers of adverse reactions by molecular-targeted agents
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15K14999
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
中島 美紀 金沢大学, 薬学系, 教授 (70266162)
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2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | マイクロRNA / SNP / 遺伝子多型 / バイオマーカー / 個人差 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
日本人におけるmiRNA-SNPの網羅的解析と、分子標的薬の薬効や副作用のバイオマーカーとなるmiRNA-SNPを同定することを目的としている。初年度は、健常人20名、ゲフィチニブで治療中の非小細胞肺がん患者24名およびレゴラフェニブで治療中の大腸がん患者13名を対象として解析した。昨年度は抗体医薬であるモガムリズマブで治療中の成人T細胞白血病/リンパ腫 (ATLL)患者21名を対象に解析を行った。ATLL患者の場合、血液由来のゲノムDNAを試料として用いた解析ではgerm line mutationに加えてsomatic mutationも検出される可能性が考えられたことから、本年度はその可能性について詳細に検討を行った。
HTLV-1ウイルス感染量が低いATLL患者６名より血液と唾液を採取し、それぞれから抽出したDNAを用いて次世代シークエンシングにより約1900種類のmiRNA遺伝子について変異解析を行った。その結果、6名で合計376種類のmiRNA-SNPが同定された。血液と唾液由来のDNAで変異の結果が一致したことから、HTLV-1ウイルス感染量が低い時期に採取した血液由来DNAではsomatic mutationはほとんど含まれていないことが示唆された。一方、HTLV-1ウイルス感染量が高い時期と低い時期に採血した同一患者（10名）の血液から調製したDNAを用いた場合、約2%がsomatic mutationである可能性が示された。somatic mutationが認められたmiRNAの中には、ATL細胞の増殖に関わる遺伝子の発現を制御することが報告されているものや、自身の発現変動ががんの転移や再発リスクと関係することが報告されているものがあったことから、それらの変異解析によりATLLの予後予測や治療方針の決定に有益な情報が得られる可能性が示唆された。
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