2016 Fiscal Year Annual Research Report
Increased risk for sarcopenic obesity in post-menoposal women due to estrogen deficiency and an inhibitory effect of Nrf2 activation on sarcopenic obesity
| Project/Area Number |
15K15037
|
|---|
| Research Institution | University of Tsukuba |
|---|
Principal Investigator |
山縣 憲司 筑波大学, 医学医療系, 講師 (00420084)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
堀江 正樹 筑波大学, 医学医療系, 研究員 (00723769)
柳川 徹 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (10312852)
磯辺 智範 筑波大学, 医学医療系, 教授 (70383643)
蕨 栄治 筑波大学, 医学医療系, 講師 (70396612)
正田 純一 筑波大学, 医学医療系, 教授 (90241827)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | 生活習慣病 / 性差 / 非アルコール性脂肪性肝炎 / 遺伝子改変マウス / エストロゲン |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
女性は閉経後にNASHの罹患率が増加する。これには女性ホルモンの分泌低下が関与するとされる。我々の作成したDKOマウスは、過食肥満とインスリン抵抗性を呈し、脂肪沈着，炎症，線維化を伴う肝病変を形成し、ヒトNASHに類似した表現型を呈する。今回は、DKOマウスにおけるNASHの表現型に関する性差を検討し、さらに女性ホルモンの効果について検討した。
DKOマウスの8、30、50週齢にて、体重、体組成、摂餌量、肝病理組織、肝炎症性サイトカイン、腸管透過性、血液生化学，血清レプチン濃度、血液・糞便中LPS量を測定した。摂餌量、体重、内臓脂肪量：DKO♂マウスは若齢時から徐々に増加するのに対し、♀マウスは若齢時では野生型と同程度であり、30週齢以降に急激に増加した。レプチン濃度：8週齢時点ではDKO♀は♂と比較し有意に低値であったが、30週齢時点では♂と同程度になった。肝病理組織所見：8週齢では♂、♀ともに正常な組織像であった。30週齢のDKO♂マウスでは脂肪沈着、線維化が生じていたのに対し、♀マウスでは脂肪沈着は♂と比較し軽度であり、線維化は認められなかった。50週齢では♀においても大滴性の脂肪沈着を認めたが、炎症・線維化は♂と比較し軽度であった。肝機能検査：DKO♂では30週齢においてAST、ALPが高値であり、肝細胞障害の悪化が示唆された。腸管透過性：8週齢にて♂、♀ともに亢進しており、血清・糞便中LPS量も♂と♀で差は認めなかった。肝炎症性サイトカイン： TNFα、IL-1βのmRNA発現量はDKO♂は8週齢で増加していた。♀は8週齢では野生型と同程度であり、30週齢以降に増加を認めた。DKO♀マウスにおけるNASH肝病変は♂マウスと比較し軽度であった。この背景には女性ホルモンによる過食肥満の抑制、LPSによる肝炎症応答の抑制が重要であると考えられた。
|
-
[Journal Article] p62 modulates the intrinsic signaling of UVB-induced apoptosis.2016
Author(s)
Ito S, Kimura S, Warabi E, Kawachi Y, Yamatoji M, Uchida F, Ishibashi-Kanno N, Yamagata K, Hasegawa S, Shoda J, Tabuchi K, Sakai S, Bukawa H, Sekido M, Yanagawa T.
-
Journal Title
j Dermatol Sci
Volume: 74
Pages: 9-17
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
-
-
-
