2016 Fiscal Year Annual Research Report
Identification of bona fide circadian pacemaker neurons
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15K15039
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
三枝 理博 金沢大学, 医学系, 教授 (20296552)
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2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 概日リズム / 体内時計 / Bmal1 / AVP / VIP |
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| Outline of Annual Research Achievements |
概日リズム中枢・視交叉上核（SCN）の神経ネットワークについて、真の中枢時計として概日リズムを発振するのは一部のニューロンで、他のSCNニューロンはこの「真の時計ニューロン」に依存して概日振動を増幅しSCN外へと時間情報を発信する、との仮説を検証し、「真の時計ニューロン」を同定することを目的とする。
Bmal1欠損マウス（Bmal1-/-）は概日リズムを示さない。27年度の研究ではSCNの主要なニューロンタイプ2種類、AVPニューロンとVIPニューロンについて、Bmal1-/-においてそれぞれのニューロンタイプ特異的にBmal1の発現を回復して細胞時計の機能を復活させても、いずれの場合も概日行動リズムは回復しないことが分かった。方法は、まずBmal1-/-マウスと、AVPニューロン特異的Cre発現マウスあるいはVIPニューロン特異的Cre発現マウスを交配し、Avp-Cre;Bmal1-/-マウス、Vip-Cre;Bmal1-/-マウスを作製した。次に、これらのマウスのSCNに、Cre依存的にBmal1を発現する組換えAAVベクターを局所感染させ、SCNのAVPあるいはVIPニューロンのみでBmal1が発現し細胞時計が機能するマウスを作製した。27年度の結果を受けて28年度は、Avp-Cre;VIP-Cre;Bmal1-/-マウスを作成し、同様の方法でAVPニューロン、VIPニューロンの両方にBmal1発現の回復を行った。残念ながら、AVPニューロン、VIPニューロン両方にBmal1発現を回復させても、概日行動リズムは回復しなかった。原因としては、①他のタイプの細胞も関与する、②Bmal1-/-マウスではSCN神経ネットワークが正常に発達しておらず、生体マウスになったらBmal1発現を回復しても中枢概日時計としての機能は回復しない、等の可能性が考えられる、
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[Journal Article] Bone Resorption Is Regulated by Circadian Clock in Osteoblasts.The intrinsic microglial clock system regulates interleukin-6 expression.2017
Author(s)
Nakazato R, Hotta S, Yamada D, Kou M, Nakamura S, Takahata Y, Tei H, Numano R, Hida A, Shimba S, Mieda M, Hinoi E, Yoneda Y, Takarada T
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Journal Title
Glia
Volume: 65
Pages: 198-208
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] QRFP-Deficient Mice Are Hypophagic, Lean, Hypoactive and Exhibit Increased Anxiety-Like Behavior.2016
Author(s)
Okamoto K, Yamasaki M, Takao K, Soya S, Iwasaki M, Sasaki K, Magoori K, Sakakibara I, Miyakawa T, Mieda M, Watanabe M, Sakai J, Yanagisawa M, Sakurai T
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Journal Title
PLoS One
Volume: 11
Pages: e0164716
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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