2016 Fiscal Year Annual Research Report
A new mice model of bipolar disease for the drug developments
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15K15050
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
新田 淳美 富山大学, 大学院医学薬学研究部(薬学), 教授 (20275093)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮本 嘉明 富山大学, 大学院医学薬学研究部(薬学), 准教授 (20449101)
宇野 恭介 富山大学, 大学院医学薬学研究部(薬学), 助教 (30608774)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 双極性障害 / Piccolo / in vivo マイクロダイアリシス / 光刺激反応 / マウス / 電気生理 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
双極性障害は、躁と鬱の両方が同じ患者の中で観察され、思春期の男女で発症する疾病である。今まで、モデル動物や明確に指標となる動物での実験法もなかった。我々は、Piccolo という分子が双極性障害に関係していることを示唆する結果を培養細胞を用いて27年度までに示していた。
28年度は,AAVベクターを用いて、Piccoloの発現量を前頭前皮質で減少させ、行動の変化を検討した。その結果、多動やうつ様の症状が発現し、双極性障害様の症状を観察することができた。また、これらの症状は臨床で使用されている抗精神病薬の投与で緩解された。電気生理システムを用いて、線条体での神経伝達速度が減少していることも見出していたが、28年度には、実験するマウスの個体数を増やし、再現性を確認し、確固たるデータであることを確認した。
in vivo マイクロダイアリシス方と光刺激反応実験を組み合わせ、他には報告のない、マウスでのオプトジェノエテッィス+マイクロダイアイリス法を28年度には確立した。それらの方法を用いて、双極性障害の原因と考えられているドパミンやグルタミン酸のような神経伝達物質の放出メカニズムが関与していることを見出した。これらの実験手法やモデル動物は、今までに報告のなかったものであり、双極性障害の治療薬の創生に結びつけることが可能と考えられる。
本研究を、今後は基盤研究などで申請し、日本発の精神病薬に結ぶつけるためにモデル動物としての妥当性を明確にする予定である。
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Research Products
(41 results)
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[Journal Article] Decreased DNA methylation in the Shati/Nat8l promoter in both patients with schizophrenia and a methamphetamine-induced murine model of schizophrenia-like phenotype2016
Author(s)
Uno K, Kikuchi Y, Iwata M, Uehara T, Matsuoka T, Sumiyoshi T, Okamoto Y, Jinno H, Takada T, Furukawa-Hibi Y, Nabeshima T, Miyamoto Y, Nitta A
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Journal Title
PLoS One
Volume: 11（6）
Pages: e0157959
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] 薬学系大学院教育におけるインターンシップについて－富山大学薬学系大学院で実施している製薬企業・病院薬剤師でのインターンシップ－2016
Author(s)
新田淳美, 細谷健一, 新山雅夫, 松原利行, 龍伸和, 周徳軍, 徐承姫, 済木育夫, 柴原利直, 門脇真, 今中常雄
Organizer
第1回日本薬学教育学会大会
Place of Presentation
京都
Year and Date
2016-08-27 – 2016-08-28
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[Presentation] Knockdown Piccolo suppressed Methamphetamine-induced behavioral changes and dopamine release in the nucleus accumbens of mice2016
Author(s)
Ge B, Morishita S, Uno K, Muramatsu S, Nabeshima T, Miyamoto Y, Nitta A,
Organizer
Ge B, Morishita S, Uno K, Muramatsu S, Nabeshima T, Miyamoto Y, Nitta A,
Place of Presentation
韓国 ソウル
Year and Date
2016-07-03 – 2016-07-05
Int'l Joint Research
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