2015 Fiscal Year Research-status Report
腫瘍リンパ節転移を抑制する新治療戦略：生理活性脂質による前転移ニッチェ形成の制御
| Project/Area Number |
15K15056
|
|---|
| Research Institution | Kitasato University |
|---|
Principal Investigator |
馬嶋 正隆 北里大学, 医学部, 教授 (70181641)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | 腫瘍 / リンパ節転移 / PG / 樹状細胞 / SDF-1 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
多くの腫瘍細胞が転移前段階(premetastatic phase)において何らかの分子機構により、特定の器官により転移しやすい傾向があることが広く知られており、この転移を助長する状況(premetastatic niche)を形成することで転移を促進することが血行性転移の過程で報告されている。しかし、リンパ行性転移でのリンパ節におけるpremetastatic nicheの形成の有無、さらに転移メカニズムについてはまだ明らかにされていない。肺がんの所属リンパ節転移モデルを作成し、肺がんリンパ節転移におけるpremetastatic nicheの形成の有無を検討し、niche形成におけるCOXおよびPGの役割を解明した。転移が成立するリンパ節微小循環におけるcytokine (SDF-1/CXCR4、TGF-βなど)や免疫担当細胞(dendritic cells, regulatory T cells)の動態と役割につき、premetastatic niche形成の有無を検討し、リンパ節転移メカニズムについて解析した。原発巣の増殖に伴い、所属リンパ節でごく早期からCOX-2が誘導され、COX-2依存性に産生されたPGE2がEP3 刺激することによりケモカインであるstromal cell derived factor (SDF)-1の発現増大がsubcapsular regionで生じSDF-1受容体を高発現する肺がん細胞をトラップすることでpremetastatic nicheを形成すること、さらに、COX-2陽性のSDF-1産生細胞は樹状細胞であり、EP3依存性にTGF-βを産生することでregulatory T cell (Tregs)を動員することによって腫瘍免疫を抑制して、腫瘍転移を増強させる可能性を示すことが出来た。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
premetastatic nicheがリンパ節に生成されていることを示す、コアとなる成果が得られてきており、
今後関与する分子、細胞の検討を本格化する予定である。
|
| Strategy for Future Research Activity |
樹状細胞のPG受容体のKOをトライする予定である。
Tregの役割解明も急ぐべき検討項目と考える。
|
| Causes of Carryover |
抗体使用量が予想より少なかったため
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
免疫染色に数種の抗体を使用する
|
-
-
[Journal Article] PDGFRα plays a crucial role in connective tissue remodeling.2015
Author(s)
Horikawa S, Ishii Y, Hamashima T, Yamamoto S, Mori H, Fujimori T, Shen J, Inoue R, Nishizono H, Itoh H, Majima M, Abraham D, Miyawaki T, Sasahara M.
-
Journal Title
Sci Rep.
Volume: 5
Pages: 17948
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Roles of mPGES-1, an inducible prostaglandin E synthase, in enhancement of LPS-induced lymphangiogenesis in a mouse peritonitis model.2015
Author(s)
Matsuda H, Hosono K, Tsuru S, Kurashige C, Sekiguchi K, Akira S, Uematsu S, Okamoto H, Majima M.
-
Journal Title
Life Sci.
Volume: 142
Pages: 1-7.
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
-
-
-
