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2015 Fiscal Year Research-status Report

細胞老化を抑制するエピジェネティック因子の機能と作動機序

Research Project

Project/Area Number 15K15068
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

中尾 光善  熊本大学, 発生医学研究所, 教授 (00217663)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2017-03-31
Keywords細胞老化 / エピゲノム / 遺伝子 / 代謝
Outline of Annual Research Achievements

細胞の老化は、さまざまなストレスで誘導される不可逆的な増殖停止の状態である。細胞複製の繰り返し、DNA損傷、過剰な増殖シグナルなどが働くことで、細胞の内在性のプログラムが作動するものと考えられる。不要な細胞を抑制し、腫瘍化へのバリアにもなり得る。その一方、老化細胞はアクティブな代謝活性と分泌型の形質をもつなどの特色も共有している。こうした細胞老化のプログラムには、遺伝子制御とエピゲノムの変換が関わると予期されるが、詳細は不明である。
本研究では、細胞老化におけるエピジェネティックな機序の観点から、老化の内在性のプログラムを明らかにすることを目的とした。そのため、細胞核・クロマチンの因子に対するsiRNAライブラリーを用いて、細胞老化を抑制する分子群を新たに同定した。すなわち、当該因子を阻害すると、ヒト線維芽細胞の老化が誘導された。実際には、細胞核・クロマチンに関わる遺伝子群に対するsiRNAスクリーニングによって、細胞老化に関わる因子群を抽出して、それらの因子に関して各種の細胞株での発現状況、ノックダウン効果を検討した。そのうち、網膜芽細胞腫(RB)タンパク質が老化細胞における代謝活性化(解糖系およびミトコンドリア呼吸)を担うことを見出して報告した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

細胞老化のエネルギー代謝制御について、新たなエピジェネティック因子を同定するなど、最先端の研究成果と数多くの新知見を得ているため。

Strategy for Future Research Activity

本研究は、当初の計画以上に進展しているため、研究計画の変更なしに推進する。最終年度に向けて研究のとりまとめを行う。

  • Research Products

    (20 results)

All 2016 2015 Other

All Int'l Joint Research (4 results) Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 6 results,  Acknowledgement Compliant: 5 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 5 results) Book (2 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results) Funded Workshop (1 results)

  • [Int'l Joint Research] Leicester大学/Imperial College, London(英国)

    • Country Name
      UNITED KINGDOM
    • Counterpart Institution
      Leicester大学/Imperial College, London
  • [Int'l Joint Research] Cologne大学(ドイツ)

    • Country Name
      GERMANY
    • Counterpart Institution
      Cologne大学
  • [Int'l Joint Research] 国立衛生学研究所(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      国立衛生学研究所
  • [Int'l Joint Research] Ningbo大学(中国)

    • Country Name
      CHINA
    • Counterpart Institution
      Ningbo大学
  • [Journal Article] HMGA2 promotes adipogenesis by activating C/EBPβ-mediated expression of PPARγ2016

    • Author(s)
      Y. Xi, W. Shen, L. Ma, M. Zhao, J. Zheng, S. Bu, S. Hino, and M. Nakao.
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      Volume: 472 Pages: 617-623

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2016.03.015

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] The human retrovirus HTLV-1 inserts an ectopic CTCF-binding site into the human genome2016

    • Author(s)
      Y. Satou, P. Miyazato, K. Ishihara, A. Fukuda, K. Nosaka, T. Watanabe, A. Rowan, M. Nakao, and C. R.M. Bangham.
    • Journal Title

      Proc. Natl. Acad. Sci. USA.

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1073/pnas.1423199113

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Retinoblastoma protein promotes oxidative phosphorylation through up-regulation of glycolytic genes in oncogene-induced senescent cells2015

    • Author(s)
      S. Takebayashi, H. Tanaka, S. Hino, Y. Nakatsu, T. Igata, A. Sakamoto, M. Narita, and M. Nakao.
    • Journal Title

      Aging Cell

      Volume: 14 Pages: 689-697

    • DOI

      10.1111/acel.12351

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Lysine demethylase LSD1 coordinates glycolytic and mitochondrial metabolism in hepatocellular carcinoma cells2015

    • Author(s)
      A. Sakamoto, S. Hino, K. Nagaoka, K. Anan, R. Takase, H. Matsumori, H. Ojima, Y. Kanai, K. Arita, and M. Nakao.
    • Journal Title

      Cancer Res.

      Volume: 75 Pages: 1445-1456

    • DOI

      10.1158/0008-5472.CAN-14-1560

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] A cluster of non-coding RNAs activates the ESR1 locus during breast cancer adaptation to hormone deprivation2015

    • Author(s)
      S. Tomita, M.O. Abdalla, S. Fujiwara, H. Matsumori, K. Maehara, Y. Ohkawa, H. Iwase, N. Saitoh, and M. Nakao.
    • Journal Title

      Nat. Commun.

      Volume: 6 Pages: 6966

    • DOI

      10.1038/ncomms7966

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] The actin family protein ARP6 contributes to the structure and the function of the nucleolus2015

    • Author(s)
      H. Kitamura, H. Matsumori, A. Kalendova, P. Hozak, I.G. Goldberg, M. Nakao, N. Saitoh, and M. Harata.
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      Volume: 464 Pages: 554-560

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.07.005

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Epigenetic reprogramming in physiology and cancer2015

    • Author(s)
      M. Nakao
    • Organizer
      The 6th Hiroshima Conference and 50th Anniversary Commemoration
    • Place of Presentation
      広島国際会議場、広島市
    • Year and Date
      2015-10-24 – 2015-10-24
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 環境エピゲノムによるエネルギー代謝調節と病態2015

    • Author(s)
      中尾光善
    • Organizer
      日本人類遺伝学会第60回大会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル、東京
    • Year and Date
      2015-10-15 – 2015-10-15
    • Invited
  • [Presentation] A cluster of non-coding RNAs, Eleanors, activate the ESR1 locus in therapy-resistant breast cancer cells2015

    • Author(s)
      M. Nakao and N. Saitoh
    • Organizer
      The 40th Naito Conference on Epigenetics-From histone code to therapeutic strategy
    • Place of Presentation
      CHÂTERAISÉ Gateaux Kingdom SAPPORO, 札幌市
    • Year and Date
      2015-09-17 – 2015-09-17
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] エピジェネティクス:生命のプログラムを解く2015

    • Author(s)
      中尾光善
    • Organizer
      第13回日本プロテオーム学会JHUPO2015年大会
    • Place of Presentation
      くまもと森都心プラザ、熊本市
    • Year and Date
      2015-07-24 – 2015-07-24
    • Invited
  • [Presentation] エピジェネティクス機構による代謝制御と病態2015

    • Author(s)
      中尾光善、坂元顕久、長岡克弥、日野信次朗
    • Organizer
      第88回日本内分泌学会学術集会
    • Place of Presentation
      ホテルニューオータニ東京、東京
    • Year and Date
      2015-04-25 – 2015-04-25
    • Invited
  • [Book] あなたと私はどうして違う? 体質と遺伝子のサイエンス-99.9%同じ設計図から個性と病気が生じる秘密2015

    • Author(s)
      中尾光善
    • Total Pages
      221
    • Publisher
      羊土社
  • [Book] ドライシンドロームの基礎と臨床(分担執筆)2015

    • Author(s)
      中元雅史、森山雅文、石原 宏、中尾光善
    • Total Pages
      201
    • Publisher
      メディカルレビュー社
  • [Remarks] 熊本大学発生医学研究所

    • URL

      http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp

  • [Patent(Industrial Property Rights)] 神経変性疾患治療剤2016

    • Inventor(s)
      谷原秀信、岩尾圭一郎、中尾光善、林秀樹、日野信次朗、 堤孝之
    • Industrial Property Rights Holder
      熊本大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2016-011705
    • Filing Date
      2016-01-25
  • [Funded Workshop] International Symposium on Nuclear Structure and Epigenetics2015

    • Place of Presentation
      熊本大学発生医学研究所(熊本市)
    • Year and Date
      2015-08-27 – 2015-08-27

URL: 

Published: 2017-01-06   Modified: 2022-02-03  

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