2016 Fiscal Year Annual Research Report
Establishment of new analytical method for visualizing chemical agents and xenobiotics on pathology speciments
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15K15098
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
常山 幸一 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 教授 (10293341)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 質量分析 / イメージング / 化学物質 / 自己免疫疾患 / 原発性胆汁性胆管炎 / ナノ粒子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
私たちは多くの化学物質に日々囲まれて生活しているが、これらの曝露が生体にどのような影響を与えるかは完全にはわかっていない。我々は自己免疫疾患の発症要因の一つとして、化学物質への長期曝露に注目している。これまで、原発性胆汁性胆管炎（PBC)に出現する自己抗体（抗ミトコンドリア抗体：AMA）が、食品添加物に含まれる数種類の化学物質と反応することを見出し、その１つである２オクチン酸（2OA）の投与により、マウスにAMAの出現と特異的な胆管障害像といったヒトPBCに類似する病態が発症することを報告した。このモデルの胆管障害機序として2OAの胆管への蓄積とそれを標的とする細胞性免疫の関与が推測される。本研究では、生体組織中に蓄積した化学物質の局在を、ナノ粒子補助によるイメージング質量分析(Nano-PALDI IMS法)で個細胞レベルで明らかにし、化学物質を取り巻く周囲微小環境との相関解析を可能とする新しい解析法を確立した。Cr, Mn, Fe, Coの酸化物をコアとした種々のナノ粒子を作成し、最適なナノ粒子を選択し、Nano-PALDI IMS法による描出法を確立した。マウスに2OAを経口投与、あるいは皮膚塗布し、0,3,6,12時間で肝臓を摘出し、2OAの描出を行ったところ、経口投与では３時間後に、皮膚塗布では６時間後に2OAが肝臓に到達し、その後速やかに消失した。胆汁のIMSでも2OAが確認され、2OAは肝細胞を介して胆汁中に排出されていると考えられた。20Aを皮膚に長期間塗布するマウスモデルを作成したところ、肝臓にはPBCに類似する門脈域へのリンパ球集簇が見られ、門脈域に強く2OAが蓄積していた。今回の研究により、化学物質が様々な経路皮膚で肝臓まで到達し、炎症の起点となりうることが実験的に明らかとなった。今後は様々なヒト疾患について化学物質の関与を精査していく必要がある。
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[Journal Article] Chemokine receptor CXCR3 deficiency exacerbates murine autoimmune cholangitis by promoting pathogenic CD8(+) T cell activation.2017
Author(s)
Ma HD, Ma WT, Liu QZ, Zhao ZB, Liu MZ, Tsuneyama K, Gao JM, Ridgway WM, Ansari AA, Gershwin ME, Fei YY, Lian ZX.
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Journal Title
J Autoimmun.
Volume: 78
Pages: 19-28
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Aberrant iron metabolism might have an impact on progression of diseases in Tsumura Suzuki obese diabetes mice, a model of spontaneous metabolic syndrome.2016
Author(s)
Nishida T, Tsuneyama K, Fujimoto M, Nomoto K, Hayashi S, Miwa S, Nakajima T, Nakanishi Y, Hatta H, Imura J.
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Journal Title
Pathol Int.
Volume: 66(11)
Pages: 622-628
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] A diagnostic marker for superficial urothelial bladder carcinoma: lack of nuclear ATBF1 (ZFHX3) by immunohistochemistry suggests malignant progression.2016
Author(s)
Kawaguchi M, Hara N, Bilim V, Koike H, Suzuki M, Kim TS, Gao N, Dong Y, Zhang S, Fujinawa Y, Yamamoto O, Ito H, Tomita Y, Naruse Y, Sakamaki A, Ishii Y, Tsuneyama K, Inoue M, Itoh J, Yasuda M, Sakata N, Jung CG, Kanazawa S, Akatsu H, Minato H, Nojima T, Asai K, Miura Y.
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Journal Title
BMC Cancer.
Volume: 16(1)
Pages: 805
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] HIF-1α in Myeloid Cells Promotes Adipose Tissue Remodeling Toward Insulin Resistance.2016
Author(s)
Takikawa A, Mahmood A, Nawaz A, Kado T, Okabe K, Yamamoto S, Aminuddin A, Senda S, Tsuneyama K, Ikutani M, Watanabe Y, Igarashi Y, Nagai Y, Takatsu K, Koizumi K, Imura J, Goda N, Sasahara M, Matsumoto M, Saeki K, Nakagawa T, Fujisaka S, Usui I, Tobe K.
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Journal Title
Diabetes
Volume: 65
Pages: 3649-3659
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Chronic expression of interferon-gamma leads to murine autoimmune cholangitis with a female predominance.2016
Author(s)
Bae HR, Leung PS, Tsuneyama K, Valencia JC, Hodge DL, Kim S, Back T, Karwan M, Merchant AS, Baba N, Feng D, Park O, Gao B, Yang GX, Gershwin ME, Young HA.
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Journal Title
Hepatology
Volume: 64
Pages: 1189-201
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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