2015 Fiscal Year Research-status Report
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15K15147
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
村上 正晃 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (00250514)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 睡眠障害ストレス / ゲートウェイ反射 / 炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、睡眠障害を局所神経活性化の制御不能ととらえ、炎症をどのように増悪させるかについて包括的に理解することを目指すものである。睡眠障害によるストレスは多くの疾患を増悪させることが知られているが、その詳細な分子機構は明らかとなっていない。申請者はこれまで局所神経活性化による免疫細胞の侵入口形成機構とその病態への寄与について解析し、「ゲートウェイ反射」として報告してきた。本申請では、睡眠障害ストレスが引き起す炎症の増悪機構の詳細を明らかとするとともに、二次的に引き起される中枢神経系、末梢臓器の変容についても解析を行い、これまで曖昧な表現をされてきた睡眠障害などによるストレスが全身性に与える影響について、包括的に解明することを目的とする。
本年度は、まず睡眠障害を誘導する素因である疼痛が、病態の再発を誘導することを明らかとした。また睡眠障害自体の炎症への影響を解析するために睡眠障害ストレスモデルの確立を行った。さらに多発性硬化症モデル：Experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE)への影響を解析した。睡眠障害モデル作製は無事に完了し、睡眠パターンの乱れが生じることを確認した。さらに、EAEを誘導するために病因ヘルパーT細胞を移入すると、その病態の顕著な増悪が確認された。今後は、まず睡眠障害ストレスを受けたマウスでの中枢神経組織での免疫細胞の集積場所を同定する。その後、過度のストレスがどのような神経回路を活性化することで、その固有の侵入口を形成するかについて、神経のトレーサー等を用いて解析を行う。さらに本表現系に重要な神経伝達物質やケモカイン、サイトカインを同定し、その分子機構の詳細を明らかとする。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度は、睡眠障害を誘導する素因の１つである疼痛が、病態の再発を誘導することを明らかとした。また睡眠障害モデル作製は完了し、睡眠パターンの乱れが生じることを確認した。さらに、EAEを誘導するために病因ヘルパーT細胞を移入すると、その病態の顕著な増悪が確認された。今後は、神経の活性化に着目し、詳細な分子機構を明らかとして行く予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、まず睡眠障害ストレスを受けたマウスでの中枢神経組織での免疫細胞の集積場所を同定する。その後、過度のストレスがどのような神経回路を活性化することで、その固有の侵入口を形成するかについて、神経のトレーサー等を用いて解析を行う。さらに本表現系に重要な神経伝達物質やケモカイン、サイトカインを同定し、その分子機構の詳細を明らかとする。
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| Causes of Carryover |
納品が間に合わなかったために次年度使用額が生じた
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
すでに発注済みである
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Research Products
(30 results)
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[Journal Article] Strong TCR-mediated signals suppress integrated stress responses induced by KDELR1 deficiency in naive T cells.2016
Author(s)
Kamimura, D. Y. Arima, M. Tsuruoka, J-J Jiang, H. Bando, J. Meng, L. Sabharwal, A. Stofkova, N. Nishikawa, K. Higuchi, H. Ogura, T. Atsumi, M. Murakami.
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Journal Title
Int Immunol.
Volume: 28(3)
Pages: 117-126
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Naive T cell homeostasis regulated by stress responses and TCR signaling.2015
Author(s)
Kamimura, D., T. Atsumi, A. Stofkova, N. Nishikawa, T. Ohki, H. Suzuki, K. Katsunuma, J-J Jiang, H. Bando, J. Meng, L. Sabharwal, H. Ogura, T. Hirano, Y. Arima, M. Murakami.
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Journal Title
Front Immunol
Volume: 6
Pages: Article 638
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] A pain-mediated neural signal induces relapse in murine autoimmune encephalomyelitis, a multiple sclerosis model2015
Author(s)
Arima, Y., D. Kamimura, T. Atsumi, M. Harada, T. Kawamoto, N. Nishikawa, A. Stofkova1, T. Ohki, K. Higuchi, Y. Morimoto, P. Wieghofer, Y. Okada, Y. Mori, S. Sakoda, S. Saika, Y. Yoshioka, I. Komuro, T. Yamashita, T. Hirano, M. Prinz, M. Murakami.
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Journal Title
eLife
Volume: 4
Pages: e08733
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] mTOR complex signaling through the SEMA4A-Plexin B2 axis is required for optimal activation and differentiation of CD8+ T cells.2015
Author(s)
Ito, D., S. Nojima, M. Nishide, T. Okuno, H. Takamatsu, S. Kang, T. Kimura, Y. Yoshida, K. Morimoto, Y. Maeda, T. Hosokawa, T. Toyofuku, J. Ohshima, D. Kamimura, M. Yamamoto, M. Murakami, E. Morii, H. Rakugi, Y. Isaka, A. Kumanogoh.
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Journal Title
J Immunol.
Volume: 195(3)
Pages: 934-43
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Interleukin-6/interleukin-21 signaling axis is critical in the pathogenesis of pulmonary arterial hypertension.2015
Author(s)
Hashimoto-Kataoka, T., N. Hosen, T. Sonobe, Y. Arita, T. Yasui, T. Masaki, M. Minami, T. Inagaki, S. Miyagawa, Y. Sawa, M. Murakami, A. Kumanogoh, K. Yamauchi-Takihara, M. Okumura, T. Kishimoto, I. Komuro, M. Shirai, Y. Sakata, Y. Nakaoka.
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci USA.
Volume: 112(20)
Pages: E2677-86
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] KDEL receptor 1 regulates T-cell homeostasis via PP1 that is a key phosphatase for ISR.2015
Author(s)
Kamimura, D, K. Katsunuma, Y. Arima, T. Atsumi, J-J Jiang, H. Bando, J. Meng, L. Sabharwal, A. Stofkova, N. Nishikawa, H. Suzuki, H. Ogura, N. Ueda, M. Tsuruoka, M. Harada, J. Kobayashi, T. Hasegawa, H. Yoshida, H. Koseki, I. Miura, S. Wakana, K. Nishida, H. Kitamura, T. Fukada, T. Hirano, and M. Murakami
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Journal Title
Nat. Commun.
Volume: 6
Pages: 7474
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] CD147/Basigin limits lupus nephritis and TH17 cell differentiation by inhibiting the IL-6/STAT3 pathway.2015
Author(s)
Maeda, K., T. Kosugi, W. Sato, H. Kojima, Y. Sato, D. Kamimura, N. Kato, N. Tsuboi, Y. Yuzawa, S. Matsuo, M. Murakami, S. Maruyama, K. Kadomatsu.
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Journal Title
Arthritis Rheumatol.
Volume: 67(8)
Pages: 2185-2195
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Book] Multiple Sclerosis2015
Author(s)
Kamimura, D., Y. Arima, T. Atsumi, J. Meng, L. Sabharwal, H. Bando, J-J. Jiang, ES. Huseby, M. Murakami.
Total Pages
538
Publisher
Elsevier
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