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2015 Fiscal Year Research-status Report

健常人コホートを基礎としたヒト老化関連T細胞の同定と機能解析

Research Project

Project/Area Number 15K15151
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

濱崎 洋子  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10362477)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 松田 文彦  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50212220)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2017-03-31
Keywords免疫老化 / T細胞
Outline of Annual Research Achievements

加齢に伴う免疫応答能の低下や自己寛容維持機構の劣化、炎症性素因の増大などによって特徴づけられる「免疫老化」は、感染症、癌、自己免疫病など高齢化社会の主要疾患の発症に大きく寄与している。免疫老化には多くの免疫担当細胞が関与するが、中でも胸腺退縮により成人期以降新たな産生が激減するT細胞の加齢変化の影響が最も大きいとされる。しかしながら、その実態や全身性の免疫システムの緩徐な劣化や応答様式の変容との関連性は必ずしもよく理解されていない。本研究は、健常人コホートを利用してヒト老化関連T細胞の同定とその機能解析を行うことにより、中年期以降増加する様々なヒト疾患の発症に共通した基盤となるヒト免疫老化の実態を包括的に理解し、その克服と制御方法の開発に資することを目指すものである。本年度は、ながはまコホート200人分の検体をフローサイトメトリ―により解析し、その結果の統計解析を行った。また、マウスモデルを用いた解析により、ヒト老化関連T細胞を同定する新たなマーカーの絞り込みを行った。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

マウスモデルを用いて、ヒト加齢関連T細胞を同定する新たな候補分子を同定することができた

Strategy for Future Research Activity

再度長浜コホートのヒト検体を用いて、マウスで同定した候補分子の発現を検証する

Causes of Carryover

計画していたコホートstudyが次年度となったため

Expenditure Plan for Carryover Budget

来年度の計画と共にコホートstudyを実施する

  • Research Products

    (9 results)

All 2016 2015

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 3 results)

  • [Journal Article] Medullary thymic epithelial stem cells: role in thymic epithelial cell maintenance and thymic involution2016

    • Author(s)
      Hamazaki Y, Sekai M, Minato N.
    • Journal Title

      Immunol Rev.

      Volume: 271 Pages: 38-55

    • DOI

      10.1111/imr.12412.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Relb acts downstream of medullary thymic epithelial stem cells and is essential for the emergence of RANK+ medullary epithelial progenitors.2016

    • Author(s)
      Baik S, Sekai M, Hamazaki Y, Jenkinson WE, Anderson G.
    • Journal Title

      Eur J Immunol.

      Volume: 46 Pages: 857-62.

    • DOI

      10.1002/eji.201546253.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Adult thymic epithelial cell (TEC) progenitors and TEC stem cells – Models and mechanisms for the development and maintenance of thymic epithelial cells2015

    • Author(s)
      Hamazaki Y.
    • Journal Title

      Eur J Immunol.

      Volume: 45 Pages: 2985-93.

    • DOI

      doi: 10.1002/eji.201545844.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Adult thymic medullary epithelium is maintained and regenerated by lineage-restricted cells rather than bipotent progenitors2015

    • Author(s)
      Ohigashi I, Zuklys S, Sakata M, Mayer CE, Hamazaki Y, Minato N, Hollander GA, Takahama Y.
    • Journal Title

      Cell Rep.

      Volume: 13 Pages: 1432-43.

    • DOI

      doi: 10.1016/j.celrep.2015.10.012.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] A CD153+CD4+ T Follicular Cell Population with Cell-Senescence Features Plays a Crucial Role in Lupus Pathogenesis via Osteopontin Production.2015

    • Author(s)
      Tahir S, Fukushima Y, Sakamoto K, Sato K, Fujita H, Inoue J, Uede T, Hamazaki Y, Hattori M, Minato N.
    • Journal Title

      J Immunol.

      Volume: 194 Pages: 5725-35.

    • DOI

      doi: 10.4049/jimmunol.1500319.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Crucial role of the Rap G protein signal in Notch activation and leukemogenicity of T-cell acute lymphoblastic leukemia.2015

    • Author(s)
      Doi K, Imai T, Kressler C, Yagita H, Agata Y, Vooijs M, Hamazaki Y, Inoue J, Minato N.
    • Journal Title

      Sci Rep.

      Volume: 5 Pages: 7978

    • DOI

      doi: 10.1038/srep07978.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 胸腺における中枢性自己寛容の成立と胸腺退縮に伴うT細胞の加齢変化2016

    • Author(s)
      濱崎洋子
    • Organizer
      CREATE 2015(Cardio-Renal Interaction and Translational Research Enhancement)
    • Place of Presentation
      ロイヤルパークホテル (東京)
    • Year and Date
      2016-07-31
    • Invited
  • [Presentation] Medullary thymic epithelial stem cells ensuring lifelong T-cell tolerance2016

    • Author(s)
      Yoko Hamazaki
    • Organizer
      The Fifth Bizan Immunology Symposium at University of Tokushima (BISUT5) “Immune System Development, Deviation, and Regulation”
    • Place of Presentation
      Nichia Medical Hall, Kuramoto Campus, University of Tokushima (Tokushima)
    • Year and Date
      2016-03-03
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Medullary Thymic Epithelial Stem Cells Ensuring Lifelong Central T cell Tolerance2016

    • Author(s)
      Yoko Hamazaki
    • Organizer
      Environment controlling normal and diseased hematopoietic and immune systems (Sponsored by MEXT Research Project on Analysis and Synthesis of Multidimensional Immune Organ Network and RIKEN IMS)
    • Place of Presentation
      RIKEN Yokohama Research Institute 6F seminar room(Yokohama)
    • Year and Date
      2016-03-03
    • Int'l Joint Research / Invited

URL: 

Published: 2017-01-06  

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