Reset of the epigenetic abnormality by dietary factors for cancer prevention

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K15235
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 村田 真理子 三重大学, 医学系研究科, 教授 (10171141)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 翠川 薫 三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (20393366)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 癌 / エピゲノム異常 / DNAメチル化 / 食餌性因子

Outline of Annual Research Achievements

感染・炎症や喫煙などの環境因子が遺伝子損傷のみならず、エピゲノム異常を誘発し、がんの発生・進展に関与することが次第に明らかになってきている。がん細胞におけるエピゲノム異常をポリフェノールなどの食餌性因子によりエピゲノム異常を解除（リセット）しようとする試みが始まってきている。平成27年度に検討したDNAエチル化率の検出方法について個々のCpGのメチル化率が測定可能であるBisulfite Amplicon Sequencing (BAS)法を実施する基盤を確立し、従来法と比較して、BAS法がより高精度にメチル化率を測定できることを明らかにした（論文投稿中）。さらに現在、メチル化DNA感受性・非感受性酵素処理を組み合わせ、リアルタイムPCRにより定量解析する方法についてもBAS法と比較し、簡便な解析方法として利用できるかを検討している。感染・炎症関連発がんの一つであるEpstein-Barr virus (EBV)感染関連上咽頭癌の流行地域の中に、上咽頭癌の発病率が低い地域があり、飲茶習慣との関係が注目されている。そこで平成28年度は食餌性因子のうち、茶葉ポリフェノールであるエピガロカテキンガレート(epigallocatechin gallate: EGCG)の効果を中心に検討した。EBV感染関連ヒト上咽頭癌培養細胞を用いて、EGCG で処理し、DNAメチル異常の解除と遺伝子発現変化についてマイクロアレイチップを用いて統合解析した。その結果、EGCGによりエピゲノム異常が解除される遺伝子候補を見いだしている。現在、これらの候補遺伝子ががんの進展にどのように関与するかについてさらに検討を進めており、今後の研究進展の基礎的データを得ることができた。

Research Products

• [Int'l Joint Research] 広西医科大学(中国)
  • Country Name: CHINA
  • Counterpart Institution: 広西医科大学
• [Int'l Joint Research] コンケン大学(タイ)
  • Country Name: THAILAND
  • Counterpart Institution: コンケン大学
• [Journal Article] Plasma protein profiling for potential biomarkers in the early diagnosis of Alzheimer's disease. (2017)
  • Author(s): Kitamura Y, Usami R, Ichihara S, Kida H, Satoh M, Tomimoto H, Murata M, Oikawa S.
  • Journal Title: Neurol Res. Volume: 39 Pages: 231-238
  • DOI: 10.1080/01616412.2017.1281195.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Nitrative and oxidative DNA damage in infection-related carcinogenesis in relation to cancer stem cells. (2017)
  • Author(s): Kawanishi S, Ohnishi S, Ma N, Hiraku Y, Oikawa S, Murata M.
  • Journal Title: Genes Environ Volume: 38 Pages: 26
  • DOI: 10.1186/s41021-016-0070-8.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] APOE Genotype in the Ethnic Majority and Minority Groups of Laos and the Implications for Non-Communicable Diseases. (2016)
  • Author(s): Midorikawa K, Soukaloun D, Akkhavong K, Southivong B, Rattanavong O, Sengkhygnavong V, Pyaluanglath A, Sayasithsena S, Nakamura S, Midorikawa Y, Murata M.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 11 Pages: e0155072.
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0155072. eCollection 2016
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Epigenetic inactivation of follistatin-like 1 mediates tumor immune evasion in nasopharyngeal carcinoma. (2016)
  • Author(s): Zhou X, Xiao X, Huang T, Du C, Wang S, Mo Y, Ma N, Murata M, Li B, Wen W, Huang G, Zeng X, Zhang Z.
  • Journal Title: Oncotarget. Volume: 7 Pages: 16433-16444
  • DOI: 10.18632/oncotarget.7654.
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Inflammation-related DNA damage and cancer stem cell markers in nasopharyngeal carcinoma. (2016)
  • Author(s): Wang S, Ma N, Zhao W, Midorikawa K, Kawanishi S, Hiraku Y, Oikawa S, Zhang Z, Huang GW, Murata M.
  • Journal Title: Mediators Inflamm Volume: 2016 Pages: 9343460
  • DOI: 10.1155/2016/9343460.
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Glutaredoxin 3 promotes nasopharyngeal carcinoma growth and metastasis via EGFR/Akt pathway and independent of ROS. (2016)
  • Author(s): He F, Wei L, Luo W, Liao Z, Li B, Zhou X, Xiao X, You J, Chen Y, Zheng S, Li P, Murata M, Huang G, Zhang Z
  • Journal Title: Oncotarget. Volume: 7 Pages: 37000-37012
  • DOI: 10.18632/oncotarget.9454.
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] DNA damage in CD133-positive cells in Barrett’s esophagus and esophageal adenocarcinoma. (2016)
  • Author(s): Thanan R, Ma N, Hiraku Y, Iijima K, Koike T, Shimosegawa T, Murata M, Kawanishi S.
  • Journal Title: Mediators Inflamm Volume: 2016 Pages: 7937814
  • DOI: 0.1155/2016/7937814.
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Multi-walled carbon nanotube induces nitrative DNA damage in human lung epithelial cells via HMGB1-RAGE interaction and Toll-like receptor 9 activation. (2016)
  • Author(s): Hiraku Y, Guo F, Ma N, Yamada T, Wang S, Kawanishi S, Murata M.
  • Journal Title: Part Fibre Toxicol Volume: 13 Pages: 16
  • DOI: 10.1186/s12989-016-0127-7.
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] インジウム曝露ラット肺における遺伝子発現の網羅的解析 (2017)
  • Author(s): 平工雄介、田中昭代、平田美由紀、村田真理子
  • Organizer: 第87 回日本衛生学会学術総会
  • Place of Presentation: シーガイアコンベンションセンター（宮崎県宮崎市）
  • Year and Date: 2017-03-26 – 2017-03-28
• [Presentation] 軽度認知障害の診断バイオマーカーの探索 (2017)
  • Author(s): 北村祐貴、近藤志織、本城貴志、山嶋哲盛、村田真理子、及川伸二
  • Organizer: 第87 回日本衛生学会学術総会
  • Place of Presentation: シーガイアコンベンションセンター（宮崎県宮崎市）
  • Year and Date: 2017-03-26 – 2017-03-28
• [Presentation] uantitative comparison of DNA methylation for biomarker in Epstein-Barr virus-associated nasopharyngeal carcinoma. (2017)
  • Author(s): Weilin Zhao, Kaoru Midorikawa, Ning Ma, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Mariko Murata.
  • Organizer: 第87 回日本衛生学会学術総会
  • Place of Presentation: シーガイアコンベンションセンター（宮崎県宮崎市）
  • Year and Date: 2017-03-26 – 2017-03-28
• [Presentation] Let-7c inhibits migration and epithelial-mesenchymal transition by targeting IGF1R and HMGA2 in head and neck cancer cells. (2017)
  • Author(s): Bo Hou, Kaoru Midorikawa, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Ning Ma, Mariko Murata.
  • Organizer: 第87 回日本衛生学会学術総会
  • Place of Presentation: シーガイアコンベンションセンター（宮崎県宮崎市）
  • Year and Date: 2017-03-26 – 2017-03-28
• [Presentation] 寄生虫感染による膀胱癌患者組織における炎症関連DNA損傷とCOX2発現. (2017)
  • Author(s): 大西志保、馬寧、村田真理子、平工雄介・及川伸二、小林果、川西正祐.
  • Organizer: 第87 回日本衛生学会学術総会
  • Place of Presentation: シーガイアコンベンションセンター（宮崎県宮崎市）
  • Year and Date: 2017-03-26 – 2017-03-28
• [Presentation] Increased expression of Glutaredoxin 3 promotes the proliferation and metastasis of nasopharyngeal carcinoma. (2017)
  • Author(s): Feng He, Kaoru Midorikawa, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Ning Ma, Mariko Murata.
  • Organizer: 第87 回日本衛生学会学術総会
  • Place of Presentation: シーガイアコンベンションセンター（宮崎県宮崎市）
  • Year and Date: 2017-03-26 – 2017-03-28
• [Presentation] 2D-DIGE 法を用いた軽度認知障害患者の血漿タンパク質のプロファイリング (2017)
  • Author(s): 近藤志織、北村祐貴、本城貴志、山嶋哲盛、村田真理子、及川伸二
  • Organizer: 日本酸化ストレス学会東海支部第 5 回学術集会
  • Place of Presentation: 愛知学院大学名城公園キャンパス（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2017-02-18 – 2017-02-18
• [Presentation] 化損傷タンパク質を指標としたアルツハイマー病のバイオマーカーの探索 (2017)
  • Author(s): 辻本佳世、北村祐貴、木田博隆、佐藤正之、市原佐保子、埜村 智之、 石川雅一、村田真理子、冨本秀和、及川伸二
  • Organizer: 日本酸化ストレス学会東海支部第 5 回学術集会
  • Place of Presentation: 愛知学院大学名城公園キャンパス（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2017-02-18 – 2017-02-18
• [Presentation] ラオスにおけるAPOE遺伝子型と生活習慣病 (2017)
  • Author(s): 翠川薫、中村哲、翠川裕、村田真理子
  • Organizer: 第16回分子予防環境医学研究会
  • Place of Presentation: 熊本市国際交流会館（熊本県熊本市）
  • Year and Date: 2017-02-03 – 2017-02-04
• [Presentation] NNKが誘導したマウス肺がんに対するヤマブドウ抽出画分の肺発がん抑制効果に関与するタンパク質の同定 (2016)
  • Author(s): 北村祐貴、三宅直子、有元佐賀惠、村田真理子、及川伸二
  • Organizer: 第45回日本環境変異原学会
  • Place of Presentation: つくば国際会議場（茨城県つくば市）
  • Year and Date: 2016-11-17 – 2016-11-18
• [Presentation] インジウム化合物に曝露した培養細胞におけるニトロ化DNA損傷 (2016)
  • Author(s): 平工雄介、Tahmina Afroz、馬寧、川西正祐、村田真理子
  • Organizer: 日本産業衛生学会東海地方会
  • Place of Presentation: 浜松医科大学（静岡県浜松市）
  • Year and Date: 2016-11-12 – 2016-11-12
• [Presentation] Nitrative DNA damage induced by multi-walled carbon nanotube in human lung epithelial cells via HMGB1-RAGE interaction and Toll-like receptor 9 activation. (2016)
  • Author(s): Yusuke Hiraku, Feiye Guo, Ning Ma, Tatsuhiko Yamada, Shumin Wang, Shosuke Kawanishi, Mariko Murata
  • Organizer: 11th International Particle Toxicology Conference
  • Place of Presentation: Biopolis Matrix（Singapore）
  • Year and Date: 2016-09-26 – 2016-09-30
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Tumor suppressing roles of let-7c in head and neck cancer. (2016)
  • Author(s): Bo Hou, Hajime Ishinaga, Kaoru Midorikawa, Ning Ma, Weilin Zhao, Shinji Oikawa, Yusuke Hiraku, Kazuhiko Takeuchi, Mariko Murata
  • Organizer: he 7th EMBO meeting 2016
  • Place of Presentation: Congress Center Rosengarten Mannheim（Mannheim, Germany）
  • Year and Date: 2016-09-10 – 2016-09-13
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] パーキンソン病患者血漿中のカルボニル化タンパク質の解析 (2016)
  • Author(s): 北村祐貴、佐々木良元、市原佐保子、埜村智之、石川雅一、水野章、村田真理子、冨本秀和、及川伸二
  • Organizer: 第69回日本酸化ストレス学会学術集会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • Year and Date: 2016-08-30 – 2016-08-31
• [Presentation] 発がんにおけるDNA損傷とエピゲノム異常の役割：上咽頭癌での検討. (2016)
  • Author(s): 村田真理子
  • Organizer: 日本耳鼻咽喉科学会中部地方会連合会
  • Place of Presentation: 津都ホテル（三重県津市）
  • Year and Date: 2016-07-16 – 2016-07-16
  • Invited
• [Presentation] ヒト肺組織における石綿繊維量とニトロ化DNA損傷との関連 (2016)
  • Author(s): 平工雄介、酒井潔、柴田英治、上島通浩、久永直見、村田真理子
  • Organizer: 第62回東海公衆衛生学会学術大会
  • Place of Presentation: 穂の国とよはし芸術劇場16プラット（愛知県豊橋市）
  • Year and Date: 2016-07-16 – 2016-07-16
• [Presentation] タバコ煙中発がん物質による肺がんマウスに対するサルナシ果汁の発がん抑制効果における比較プロテオミクス解析 (2016)
  • Author(s): 北村祐貴、三宅直子、有元佐賀惠、村田真理子、及川伸二
  • Organizer: 第62回東海公衆衛生学会学術大会
  • Place of Presentation: 穂の国とよはし芸術劇場プラット（愛知県豊橋市）
  • Year and Date: 2016-07-16 – 2016-07-16
• [Presentation] タバコ特異的ニトロサミンNNK誘導マウス肺がんに対するヤマブドウ成分の発がん抑制効果における比較プロテオミクス解析 (2016)
  • Author(s): 北村祐貴、有元佐賀惠、谷本雄亮、久保寿夫、木浦勝行、村田真理子、及川伸二
  • Organizer: 第23回日本がん予防学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋大学鶴舞キャンパス（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2016-07-01 – 2016-07-02
• [Presentation] インジウム曝露ラット肺におけるマイクロRNAと標的遺伝子の発現解析 (2016)
  • Author(s): 平工雄介、田中昭代、平田美由紀、村田真理子
  • Organizer: 第89回日本産業衛生学会
  • Place of Presentation: 福島市音楽堂（福島県福島市）
  • Year and Date: 2016-05-24 – 2016-05-27
• [Presentation] 筋萎縮性側索硬化症の脳脊髄液における酸化損傷タンパク質の同定 (2016)
  • Author(s): 北村祐貴、菰田淳、二本松綾乃、佐々木良元、村田真理子、冨本秀和、及川伸二
  • Organizer: 第80回日本生化学会中部支部例会・シンポジウム
  • Place of Presentation: 三重大学講堂（三重県津市）
  • Year and Date: 2016-05-21 – 2016-05-21
• [Presentation] インジウム曝露ラット肺におけるマイクロRNA発現の網羅的解析と標的遺伝子の探索 (2016)
  • Author(s): 平工雄介、田中昭代、平田美由紀、村田真理子
  • Organizer: 第86回日本衛生学会総会
  • Place of Presentation: 旭川市民文化会館（北海道旭川市）
  • Year and Date: 2016-05-11 – 2016-05-13
• [Presentation] パーキンソン病の血漿中エクソソームのプロテオミクス解析 (2016)
  • Author(s): 北村祐貴、佐々木良元、市原佐保子、埜村智之、石川雅一、水野章、村田真理子、冨本秀和、及川伸二
  • Organizer: 第86回日本衛生学会総会
  • Place of Presentation: 旭川市民文化会館（北海道旭川市）
  • Year and Date: 2016-05-11 – 2016-05-13
• [Presentation] インジウム化合物で処理したマクロファージ培養細胞におけるニトロ化DNA損傷 (2016)
  • Author(s): Tahmina Afroz、馬寧、川西正祐、村田真理子、平工雄介
  • Organizer: 第86回日本衛生学会総会
  • Place of Presentation: 旭川市民文化会館（北海道旭川市）
  • Year and Date: 2016-05-11 – 2016-05-13
• [Presentation] Let-7c functions as a tumor suppressor by targeting IGF1R in head and neck cancer. (2016)
  • Author(s): Bo Hou, Kaoru Midorikawa, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Ning Ma, Mariko Murata.
  • Organizer: 第86回日本衛生学会総会
  • Place of Presentation: 旭川市民文化会館（北海道旭川市）
  • Year and Date: 2016-05-11 – 2016-05-13
• [Presentation] Hypermethylation of RERG promoter in nasopharyngeal carcinoma. (2016)
  • Author(s): Weilin Zhao, Shumin Wang, Kaoru Midorikawa, Ning Ma, Yusuke Hiraku , Shinji Oikawa, Mariko Murata.
  • Organizer: 第86回日本衛生学会総会
  • Place of Presentation: 旭川市民文化会館（北海道旭川市）
  • Year and Date: 2016-05-11 – 2016-05-13