2016 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of pathophysiology and development of treatment for IgG4-related disease (RD)
| Project/Area Number |
15K15290
|
|---|
| Research Institution | Kyoto University |
|---|
Principal Investigator |
千葉 勉 京都大学, 医学研究科, 名誉教授 (30188487)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
児玉 裕三 京都大学, 医学研究科, 助教 (80378687)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | IgG4関連疾患 / 自己免疫性膵炎 / IgG4 / 自己抗体 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
1)自己抗原に対する定量法の開発と臨床応用:前年度に同定した自己抗原に対する抗体を、定量的に測定できるELISA法を開発した。本自己抗体は、自己免疫性膵炎患者の約50%で陽性であった。残りの自己抗体陰性例と比較すると、がんの合併がない、アレルギー疾患の合併がない、など特徴的な病態を示した。また本抗体陰性例のうち、３０％程度に、本自己抗原のリガンド分子に対する自己抗体が見出された。以上より、これらの自己抗体は、これらのリガンド、受容体の結合を阻害することで病原性を発揮しているものと考えられた。
2)本ELISAによる自己抗体陽性例では、ステロイド離脱後の再発が多いことが確認された。
3)難治性疾患克服研究事業（厚生労働科学研究費補助金「IgG4関連疾患に関する調査研究」班（研究代表者:京都大学 千葉 勉）において収集した約900人分の患者血清と、京都大学医学部附属病院でバイオバンクに登録された膵癌、胆道癌患者の血清（コントロール）を用いて、本ELISA法による自己抗体定量のIgG4関連疾患診断に対する感度ならびに特異度と、血清IgG4値の感度ならびに特異度の検討をおこなったが、コントロールでは陽性例は1例もなく、一方患者の陽性率は、最初のパイロット試験と同様ほぼ50%であった。
4)本自己抗体蛋白をマウスに投与したところ、自己免疫性膵炎と同様の病変が形成された。したがって、本自己抗原に対する抗体は、病原性を有することが確認された。
5)本自己抗体をマウスのin vivo, in vitro (ex vivo)で投与したところ、本抗体はマウス膵臓の腺房細胞の基底膜を染色した。以上より本抗体が基底膜の接着分子をターゲットとしていることが確認された。
|
Research Products
(12 results)
-
-
-
-
[Journal Article] Diagnosis of autoimmune pancreatitis by endoscopic ultrasonography -guided fine-needle aspiration using a 22-gauge needle: a prospective multicenter study.2016
Author(s)
Kanno A, Masamune A, Fujishima F, Iwashita T, Kodama Y, Katanuma A, Ohara H, Kitano M, Inoue H, Itoi T, Mizuno N, Miyakawa H, Mikata R, Irisawa A, Sato S, Notohara K, Shimosegawa T.
-
Journal Title
Gastrointest Endosc.
Volume: 84
Pages: 797
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
-
[Journal Article] Pathogenicity of immunoglobulin G in patients with IgG4-related disease2016
Author(s)
Shiokawa M, Kodama Y, Kuriyama K, Yoshimura K, Tomono T, Morita T, Kakiuchi N, Matsumori T, Mima A, Nishikawa Y, Ueda T, Tsuda M, Yamauchi Y, Minami R, Sakuma Y, Ota Y, Maruno T, Kurita A, Sawai Y, Tsuji Y, Uza N, Matsumura K, Watanabe T, Notohara K, Tsuruyama T, Seno H, Chiba T
-
Journal Title
Gut
Volume: 65
Pages: 1322
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
-
-
-
-
-
[Presentation] Chemokine CXCL16 Plays a Critical Role in the Development of Severe Acute Pancreatitis2016
Author(s)
Sakuma Y, Kodama Y, Matsumori T, Tomono T, Kakiuchi N, Mima A, Yamauchi Y, Nishikawa Y, Tsuda M, Ueda T, Kuriyama K, Maruno T, Ota Y, Shiokawa M, Tsuji Y, Uza N, Watanabe T, Nakase H, Seno H, Chiba T
Organizer
Digestive Disease Week 2016
Place of Presentation
San Diego, California, USA
Year and Date
2016-05-21 – 2016-05-24
Int'l Joint Research
-
[Presentation] Pathogenic Role of IgG in Patients With IgG4-Related Disease on Neonatal Mice.2016
Author(s)
Shiokawa M, Kodama Y, Kuriyama K, Tomono T, Morita T, Kakiuchi N, Matsumori T, Mima A, Nishikawa Y, Ueda T, Tsuda M, Yamauchi Y, Sakuma Y, Ota Y, Maruno T, Uza N, Seno H, Chiba T
Organizer
Digestive Disease Week 2016
Place of Presentation
San Diego, California, USA
Year and Date
2016-05-21 – 2016-05-24
Int'l Joint Research
-
