2016 Fiscal Year Research-status Report
胃癌・大網相互コミュニケーションからみた胃癌腹膜播種メカニズムの解明
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15K15295
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
志村 貴也 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (90405192)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 胃癌 / 大網 / 腹膜転移 / 微小環境 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
胃癌が高頻度に腹膜転移をきたす謎を、胃に隣接する最大の腹膜組織である大網の脂肪細胞と胃癌の相互コミュニケーションに焦点をあてて研究を行った。
これまでの研究において、ヒト胃癌細胞をヒト大網脂肪細胞の培養液で刺激することにより、ヒト胃癌細胞の細胞増殖および細胞浸潤能が亢進するとともに、血管内皮細胞の運動能および血管新生能も促進されることを見出した。
次にこれらのメカニズムを解明するために、まず胃癌細胞にどのような変化がみられたのかを網羅的に解析し、ヒト大網脂肪細胞刺激により胃癌細胞中のある血管新生因子の発現が亢進することを見出した。さらに胃癌細胞に上記の影響をあたえる、大網脂肪細胞側の因子をつきとめるために別の網羅的解析を行い、ヒト大網脂肪細胞から分泌されるあるタンパク（X）を責任因子として同定した。ヒト大網脂肪細胞からXをサイレンシング(X-siRNA)することにより、ヒト大網脂肪細胞の刺激により誘発された上記の胃癌細胞や血管内皮細胞の変化はすべて抑制された。また大網脂肪細胞刺激により発現が増加した胃癌細胞中の血管新生因子の発現はX-siRNA大網脂肪細胞による刺激では、発現が抑制された。これらのことからヒト大網脂肪細胞により胃癌が活性化されるとともに血管新生が誘導されること、そして大網脂肪中に含まれるタンパクXがその作用の中心的役割を担うことが示唆された。
次にヒト胃癌細胞移植マウスモデルを使用した動物実験へ進むにあたり、腫瘍を可視化するためにルシフェラーゼをトランスフェクションした胃癌細胞を樹立した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
大網脂肪が、胃がんの進行・浸潤ならびに血管新生能亢進に深くかかわることを、in vitroにおいて証明した。
また、大網脂肪細胞中のあるタンパク: Xがそのメカニズムの中心的役割を果たすことを見出した。
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| Strategy for Future Research Activity |
ヒト大網脂肪細胞の刺激によるヒト胃癌細胞の増殖を、腫瘍移植動物モデルにおいて検討する。
ヒト胃癌細胞にルシフェラーゼをトランスフェクションし、ヒト胃癌細胞同所移植マウスモデルを使用し、大網切除群および非切除群に分けて腫瘍増殖について検討する。
超免疫不全マウスにヒト大網脂肪細胞を移植した大網ヒト化マウスを作成し、胃癌腫瘍の増殖能および腹膜転移能を検討する。
腹膜転移のある胃癌と非腹膜転移胃癌患者の、尿または血清中のタンパクXを測定し評価する。
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] Immunogenic cell death due to a new photodynamic therapy (PDT) with glycoconjugated chlorin (G-chlorin).2016
Author(s)
Tanaka M, Kataoka H, Yano S, Sawada T, Akashi H, Inoue M, Suzuki S, Inagaki Y, Hayashi N, Nishie H, Shimura T, Mizoshita T, Mori Y, Kubota E, Tanida S, Takahashi S, Joh T.
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Journal Title
Oncotarget
Volume: Jul 26;7(30):
Pages: 47242-47251
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Anticancer Effects of a New Aminosugar-conjugated PlatinumComplex Agent Against Cisplatin-resistant Gastric Cancer.2016
Author(s)
Hayashi N, Kataoka H, Yano S, Kikuchi JI, Tanaka M, Nishie H, Kinoshita Y, Hatano M, Nomoto A, Ogawa A, Inoue M, Mizoshita T, Shimura T, Mori Y, Kubota E, Tanida S, Joh T.
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Journal Title
Anticancer Res.
Volume: Nov;36(11)
Pages: 6005-6009
Peer Reviewed
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