2016 Fiscal Year Annual Research Report
Development of new vaccine therapy to promote the symbiotic bacteria in gut.
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15K15298
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
金井 隆典 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (40245478)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 腸内細菌 / 炎症性腸疾患 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
炎症性腸疾患の発症に関しては、腸内細菌の乱れ（dysbiosis）と多様性の減少が重要である。特異的な腸内細菌への絞り込みを目的として、健常人（HC)、原発性硬化性胆管炎合併潰瘍性大腸炎(PSC/UC)患者糞便を無菌マウスへ移植したヒト糞便化マウス(HCマウス、PSC/UCマウス)を作成した。PSC/UCマウスでは肝臓内Th17細胞の集積を認めた。
また、PSC/UCマウスでserum amyloid Aの発現亢進も確認した。この現象はHCマウスでは認めなかった。このことは、腸管外合併症としてのPSC免疫現象に腸内細菌が関与する証拠であり、次に、責任腸内細菌を同定する目的で、我々は腸管ではなく腸間膜リンパ節が腸管外免疫反応の責任部位と仮説を立て、同部位の嫌気性培養を実施したところ、PSC/UCマウスのみでKlebsiella pneumonia, Proteus mirabilis, Enterococcus gallinarumの同定培養に成功した。
Q-PCR法にて解析したところ、PSC/UC患者に高頻度にこれらの腸内細菌が検出されることを確認した。ある特定の悪玉菌の腸内細菌が腸管外病変へ関与することを見いだしており、発展性が期待できる成果と考えている。
今後、これらの悪玉菌細菌によるワクチン開発をさらに推進してきたい。
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Research Products
(20 results)
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[Journal Article] Single fecal microbiota transplantation failed to change intestinal microbiota and had limited effectiveness against ulcerative colitis in Japanese patients2017
Author(s)
Mizuno S, Nanki K, Matsuoka K, Saigusa K, Ono K, Arai M, Sugimoto S, Kiyohara H, Nakashima M, Takeshita K, Naganuma M, Suda W, Hattori M, Kanai T.
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Journal Title
Intest Res
Volume: 15(1)
Pages: 68-74
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Endoscopic morphologic features of ulcerative colitis-associated dysplasia classified according to the SCENIC consensus statement2016
Author(s)
Sugimoto S, Naganuma M, Iwao Y, Matsuoka K, Shimoda M, Mikami S, Mizuno S, Nakazato Y, Nanki K, Inoue N, Ogata H, Kanai T.
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Journal Title
Gastrointest Endosc.
Volume: 85(3)
Pages: 639-646
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Adalimumab Monotherapy and a Combination with Azathioprine for Crohn's Disease: A Prospective, Randomized Trial.2016
Author(s)
Matsumoto T, Motoya S, Watanabe K, Hisamatsu T, Nakase H, Yoshimura N, Ishida T, Kato S, Nakagawa T, Esaki M, Nagahori M, Matsui T, Naito Y, Kanai T, Suzuki Y, Nojima M, Watanabe M, Hibi T
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Journal Title
J Crohns Colitis.
Volume: 10(11)
Pages: 1259-1266
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Endoscopic Severity Predicts Long-Term Prognosis in Crohn's Disease Patients with Clinical Remission2016
Author(s)
Naganuma M, Hisamatsu T, Matsuoka K, Kiyohara H, Arai M, Sugimoto S, Mori K, Nanki K, Ohno K, Mutaguchi M, Mizuno S, Bessho R, Nakazato Y, Hosoe N, Inoue N, Iwao Y, Ogata H, Kanai T
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Journal Title
Digestion
Volume: 93(1)
Pages: 66-71
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinical Efficacy and Safety of Oral Qing-Dai in Patients with Ulcerative Colitis: A Single-Center Open-Label Prospective Study.2016
Author(s)
Sugimoto S, Naganuma M, Kiyohara H, Arai M, Ono K, Mori K, Saigusa K, Nanki K, Takeshita K, Takeshita T, Mutaguchi M, Mizuno S, Bessho R, Nakazato Y, Hisamatsu T, Inoue N, Ogata H, Iwao Y, Kanai T.
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Journal Title
Digestion
Volume: 93(3)
Pages: 193-201
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The Ulcerative Colitis Endoscopic Index of Severity (UCEIS) is useful to predict medium to long-term prognosis in ulcerative colitis patients with clinical remission.2016
Author(s)
Arai M, Naganuma M, Sugimoto S, Kiyohara H, Ono K, Mori K, Saigusa K, Nanki K, Mutaguchi M, Mizuno S, Bessho R, Nakazato Y, Hosoe N, Matsuoka K, Inoue N, Ogata H, Iwao Y, Kanai T.
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Journal Title
J Crohns Colitis
Volume: 10(11)
Pages: 1303-1309
DOI
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[Journal Article] A Colorectal Tumor Organoid Library Demonstrates Progressive Loss of Niche Factor Requirements during Tumorigenesis.2016
Author(s)
Fujii M, Shimokawa M, Date S, Takano A, Matano M, Nanki K, Ohta Y, Toshimitsu K, Nakazato Y, Kawasaki K, Uraoka T, Watanabe T, Kanai T, Sato T.
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Journal Title
Cell Stem Cell
Volume: 18(6)
Pages: 827-38
DOI
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