2015 Fiscal Year Research-status Report
ユビキチンプロテアソーム系が腎臓の恒常性維持と障害・修復にはたす役割の統合的解明
Project/Area Number |
15K15329
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Research Institution | Kyoto University |
Principal Investigator |
柳田 素子 京都大学, 医学研究科, 教授 (70378769)
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Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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Keywords | ユビキチン / プロテアソーム / 腎臓 / 尿細管 / 線維芽細胞 |
Outline of Annual Research Achievements |
ユビキチン・プロテアソーム系(UPS系)は種々の細胞の恒常性維持に重要なシステムを制御しており、腎臓においても転写因子やトランスポーターなどがUPS系で分解されることが知られている。しかしながら、これらの知見は各論にとどまっており、UPS系が腎臓の恒常性をどのように維持しているかは明らかではない。本研究課題では、腎臓の恒常性維持、生理機能、内分泌機能、修復・再生におけるUPS系の役割を理解するとともに、UPS系で制御されるタンパク質群を網羅的に同定し、その機能的連関を解明することで、これまで謎につつまれてきた腎臓におけるUPS系の機能を明らかにすることを目標とした。 平成27年度には、近位尿細管細胞の恒常性維持や障害・修復におけるUPS系の役割の解析を行った。健康な腎臓において、近位尿細管は種々の溶質の再吸収の要として中心的な役割を果たすことが知られており、多数のトランスポーターやチャンネルが発現するが、これらの膜蛋白のいくつかがUPS系によって翻訳後の発現制御を受けることが知られている。一方で、障害腎ではUPS系は細胞周期調節因子や各種シグナル分子など、修復に必要なタンパク質の制御を行うと想定される。 申請者は任意の時点でUPS系を阻害することを可能にし、その阻害が近位尿細管の恒常性維持に与える影響を明らかにした。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
申請者の研究室において、近位尿細管の機能解析系が確立していたこと、本解析に用いた誘導型Creマウス による遺伝子組み換え効率が良好であったこと、近位尿細管の細胞培養系を立ち上げることが可能となり、培養系での実験結果と生体での結果が相互補完的であったことなど種々の良い要因が重なったため。
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Strategy for Future Research Activity |
平成28年度は線維芽細胞におけるUPS系の機能解析を行うとともに、近位尿細管において変化が同定された遺伝子群が恒常性維持に果たす役割の機能的連関を明らかにする。
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Causes of Carryover |
マウスの表現型が非常に再現性よく早期に観察できたことと、本研究で同定された蛋白群の機能解析に別の研究で用いている解析系が流用できることが明らかとなったため。
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Expenditure Plan for Carryover Budget |
線維芽細胞におけるUPS系の解析に用いるとともに、近位尿細管において発現変化が同定された遺伝子群の機能的連関の解析を行う。
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Remarks |
京都大学大学院医学研究科腎臓内科学 http://www.kidney.kuhp.kyoto-u.ac.jp/
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Research Products
(14 results)
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[Journal Article] Time-dependent dysregulation of autophagy in the kidney: implications in aging and mitochondrial homeostasis2016
Author(s)
Takeshi Yamamoto, Yoshitsugu Takabatake, Tomonori Kimura, Atsushi Takahashi, Tomoko Namba, Jun Matsuda, Jun-ya Kaimori, Isao Matsui, Harumi Kitamura, Taiji Matsusaka, Fumio Niimura, Motoko Yanagita, Yoshitaka Isaka, Hiromi Rakugi
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Journal Title
Autophagy
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed
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[Journal Article] Severity and frequency of proximal tubule injury determines renal prognosis2015
Author(s)
Koji Takaori, Jin Nakamura, Shinya Yamamoto, Hirosuke Nakata, Yuki Sato, Masayuki Takase, Masaaki Nameta, Tadashi Yamamoto, Aris N. Economides, Kenji Kohno, Hironori Haga, Kumar Sharma, Motoko Yanagita
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Journal Title
J Am Soc Nephrol
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] MicroRNA-26a inhibits TGF-β-induced extracellular matrix protein expression in podocytes by targetingCTGF and is downregulated in diabetic nephropathy2015
Author(s)
Kenichi Koga, Hideki Yokoi, Kiyoshi Mori, Masato Kasahara, Takashige Kuwabara, Hirotaka Imamaki, Akira Ishii, Keita P. Mori, Yukiko Kato, Shoko Ohno, Naohiro Toda, Moin A. Saleem, Akira Sugawara, Kazuwa Nakao, Motoko Yanagita, Masashi Mukoyama
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Journal Title
Diabetologia
Volume: 58
Pages: 2169-2180
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Exploring the origin and limitations of kidney regeneration2015
Author(s)
Tomomi Endo, Jin Nakamura, Yuki Sato, Misako Asada, Ryo Yamada, Masayuki Takase, Koji Takaori, Akiko Oguchi, Taku Iguchi, Atsuko Y. Higashi, Tetsuya Ohbayashi, Tomoyuki Nakamura, Eri Muso, Takeshi Kimura, and Motoko Yanagita
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Journal Title
Journal of Pathology
Volume: 236
Pages: 251-263
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 肥満と腎障害2015
Author(s)
柳田素子
Organizer
第36回日本肥満学会
Place of Presentation
名古屋国際会議場
Year and Date
2015-10-02 – 2015-10-03
Invited
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