• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2015 Fiscal Year Research-status Report

グリア特異的コネキシンコンディショナルノックアウトによる巨大同心円状脱髄巣の誘導

Research Project

Project/Area Number 15K15341
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

吉良 潤一  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40183305)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山口 浩雄  九州大学, 大学病院, 講師 (00701830)
渡邉 充  九州大学, 大学病院, その他 (30748009)
真崎 勝久  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90612903)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2017-03-31
Keywords多発性硬化症 / 視神経脊髄炎 / コネキシン
Outline of Annual Research Achievements

コネキシン(Cx)43脱落と脱髄の関連をin vivoで評価するため、Tamoxifen によりinducibleなアストロサイト特異的Cx43 conditional knockout(cKO)マウスを作製した。MOG誘導性EAEモデルでは、Cx43 inducible cKOマウスでは急性期から慢性期にかけて症状が軽減することを発見した。その意義を明らかにするため、アストロサイトに発現するCx43および白血球中に発現するCx43を病理学的、免疫学的手法により解析をすすめている。また、Cx30KOマウスではEAE急性期では野生型と変わりないが慢性期に軽症化することも見出した。Cx30が欠失するとミクログリアが活性化することも確認されており、神経保護的となっている可能性を推定し実験をすすめている。さらに、脱髄病巣におけるCx43脱落機序を解明するために、マウス大脳由来初代培養アストロサイトを用いてCx43発現を変化しうる因子を検討した。その結果、T細胞サブセットの中でもTh1細胞由来の液性因子がCx43発現を低下させることを見出した。サイトカインの中では、IFNγが最もCx43発現低下に影響しており、ミクログリアを介した経路が重要であることも発見して検討を進めている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

inducible Cx43 conditional KO miceは順調に作製することができ、実際にtamoxifenによる遺伝子改変により、Cx43の発現が大きく低下することも確認している。中枢神経組織や白血球におけるCx43の解析も進めている。並行してすすめているCx30KOマウスの解析もおおむね順調に進行できている。

Strategy for Future Research Activity

上記Cx43 inducible KOマウスを用いて、Cx43を中枢神経で急激に発現低下させた場合に、巨大な脱髄病巣が形成されうるかを評価する。また、Cx43の脱落が脱髄形成にどのように関与しているか詳細に検討をすすめていく。Cx30についても引き続き並行して実験解析をすすめていく。

Causes of Carryover

殆どの予算は当初の計画通りに使用したが、消耗品や抗体購入額から14491円が残額として発生した。

Expenditure Plan for Carryover Budget

残額14491円については、次年度の消耗品購入に使用予定とした。

  • Research Products

    (18 results)

All 2016 2015

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 2 results) Book (5 results)

  • [Journal Article] A nationwide survey of combined central and peripheral demyelination in Japan.2016

    • Author(s)
      Ogata H, et al
    • Journal Title

      J Neurol Neurosurg Psychiatry.

      Volume: 87 Pages: 29-36

    • DOI

      10.1136/jnnp-2014-309831.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Early and Extensive Spinal White Matter Involvement in Neuromyelitis Optica.2016

    • Author(s)
      Hayashida S, et al
    • Journal Title

      Brain Pathol

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1111/bpa.12386.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Efficacy of intravenous methylprednisolone pulse therapy in patients with multiple sclerosis and neuromyelitis optica.2015

    • Author(s)
      Yamasaki R, et al
    • Journal Title

      Mult Scler

      Volume: in press Pages: in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Characterization of IgG4 anti-neurofascin 155 antibody-positive polyneuropathy.2015

    • Author(s)
      Ogata H, et al
    • Journal Title

      Ann Clin Transl Neurol.

      Volume: 2 Pages: 960-971

    • DOI

      10.1002/acn3.248.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Neuromagnetic evidence for hippocampal modulation of auditory processing.2015

    • Author(s)
      Chatani H, et al
    • Journal Title

      Neuroimage

      Volume: 124 Pages: 256-266

    • DOI

      10.1016/j.neuroimage.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Copy number variations in multiple sclerosis and neuromyelitis optica.2015

    • Author(s)
      Sato S, et al
    • Journal Title

      Ann Neurol

      Volume: 78 Pages: 762-774

    • DOI

      10.1002/ana.24511.

  • [Journal Article] Peripheral blood T cell dynamics predict relapse in multiple sclerosis patients on fingolimod.2015

    • Author(s)
      Song ZY, et al
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 10 Pages: e0124923

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0124923.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Decreased serum vitamin D levels in Japanese patients with multiple sclerosis.2015

    • Author(s)
      Niino M, et al
    • Journal Title

      J Neuroimmunol.

      Volume: 279 Pages: 40-45

    • DOI

      10.1016/j.jneuroim.2015.01.007.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Latitude and HLA-DRB1 alleles independently affect the emergence of cerebrospinal fluid IgG abnormality in multiple sclerosis.2015

    • Author(s)
      Niino M, et al
    • Journal Title

      Mult Scler

      Volume: 21 Pages: 1112-1120

    • DOI

      10.1177/1352458514560924.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Common and distinct features of immunopathology between MS and NMO2015

    • Author(s)
      Masaki K
    • Organizer
      PACTRIMS 2015
    • Place of Presentation
      Seol, Korea
    • Year and Date
      2015-11-19 – 2015-11-21
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Extensive loss of astrocytic monocarboxylate transporter 4 in active lesions of multiple sclerosis and neuromyelitis optica2015

    • Author(s)
      Masaki K, et al
    • Organizer
      ECTRIMS 2015
    • Place of Presentation
      Barcelona, Spain
    • Year and Date
      2015-10-07 – 2015-10-10
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Autoimmunity targeting axo-glial interface2015

    • Author(s)
      Kira J
    • Organizer
      APSNI2015
    • Place of Presentation
      Tokyo
    • Year and Date
      2015-08-30 – 2015-08-30
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] A combined neuroimaging and neuropathological study for longitudinally extensive spinal cord lesions in neuromyelitis optica2015

    • Author(s)
      Hayashida S, et al
    • Organizer
      AAN 2015
    • Place of Presentation
      Washington, USA
    • Year and Date
      2015-04-18 – 2015-04-25
    • Int'l Joint Research
  • [Book] 免疫性神経疾患 病態と治療のすべて2015

    • Author(s)
      吉良潤一
    • Total Pages
      551
    • Publisher
      中山書店
  • [Book] 免疫性神経疾患 病態と治療のすべて2015

    • Author(s)
      真崎勝久
    • Total Pages
      551
    • Publisher
      中山書店
  • [Book] 免疫性神経疾患 基礎・臨床研究の最新知見2015

    • Author(s)
      吉良潤一
    • Total Pages
      883
    • Publisher
      日本臨床社
  • [Book] 免疫性神経疾患 基礎・臨床研究の最新知見2015

    • Author(s)
      真崎勝久
    • Total Pages
      883
    • Publisher
      日本臨床社
  • [Book] 免疫症候群(第2版)Ⅰ2015

    • Author(s)
      真崎勝久
    • Total Pages
      931
    • Publisher
      日本臨床社

URL: 

Published: 2017-01-06  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi