2015 Fiscal Year Annual Research Report
新たな不妊原因候補因子Pref-1の卵巣における役割
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15K15355
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
宮本 薫 福井大学, 医学部, 教授 (30125877)
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2015-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | Pref-1 / 卵巣 / ステロイドホルモン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、私どもが同定したSF-1標的遺伝子のひとつであるPref-1（DLK-1/FA-1/ZOG）に着目して研究を行った。遺伝子発現および免疫組織化学的検討により、Pref-1が卵巣で発現し、ゴナドトロピン刺激により強く発現誘導されることを見出した。また、その発現パターンがStARやCYP11A1などステロイドホルモン合成関連遺伝子群と極めて類似していること、さらにSF-1の標的遺伝子であることを考え併せると、Pref-1の新たな機能として、卵巣ステロイドホルモン合成、さらには卵胞発育や排卵における役割が強く示唆された。
Pref-1の脂肪細胞分化における役割に関しては、多くの報告があるが、生殖における役割については全く不明である。本研究では、Pref-1の卵巣での役割を、ステロイドホルモン合成や妊孕性の有無を中心に、卵胞発育に対する影響や、排卵関連遺伝子群の発現変化を解析した。さらに、卵巣顆粒膜細胞初代培養系や、夾膜および顆粒膜細胞由来細胞株などを用い、Pref-1遺伝子の卵巣での役割を明らかにした。
PCOSなど卵巣ステロイドホルモンの異常は不妊の原因ともなるが、そのメカニズムは不明な点が多い。本研究は、これまで脂肪細胞の分化に関わると考えられていたPref-1が、卵巣ステロイドホルモン合成に関与し、さらに卵巣主導の不妊原因遺伝子であることを証明し、新たな展開をもたらすものである。本研究により、卵巣ステロイドホルモン合成の新たなメカニズムが解明され、PCOSをはじめとする卵巣ステロイドホルモン合成異常を伴う疾患の原因究明や新たな治療法の開発に繋がるものと期待される。
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[Journal Article] Regulation of Steroidogenesis, Development, and Cell Differentiation by Steroidogenic Factor-1 and Liver Receptor Homolog-1.2015
Author(s)
Yazawa, T., Imamichi, Y., Miyamoto, K., Khan, MR., Uwada, J., Umezawa, A., Taniguchi, T.
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Journal Title
Zoolog. Sci.
Volume: 32
Pages: 323-330
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Identification of novel steroidogenic factor 1 (SF-1)-target genes and components of the SF-1 nuclear complex.2015
Author(s)
Mizutani, T., Kawabe, S., Ishikane, S., Imamichi, Y., Umezawa, A., Miyamoto, K.
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Journal Title
Mol. Cell. Endocrinol.
Volume: 408
Pages: 133-137
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Establishment and characterization of a novel orthotopic mouse model for human uterine sarcoma with different metastatic potentials.2015
Author(s)
Kawabe, S., Mizutani, T., Ishikane, S., Martinez, M.E., Kiyono, Y., Miura, K., Hosoda, H., Imamichi, Y., Kangawa, K., Miyamoto, K., Yoshida, Y.
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Journal Title
Cancer Lett.
Volume: 366
Pages: 182-190
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] 心房性ナトリウム利尿ペプチドのアンジオテンシンII誘発メラノーマ肺転移増悪に対する抑制作用2015
Author(s)
石兼 真, 水谷哲也, 細田洋司, 徳留 健, 野尻 崇, 三浦浩一, 木村 亨, 河邉真也, 今道力敬, 宮里幹也, 寒川賢治, 宮本 薫
Organizer
第88回日本内分泌学会学術総会
Place of Presentation
東京
Year and Date
2015-04-23 – 2015-04-25
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