2016 Fiscal Year Research-status Report
成人スティル病におけるマクロファージの基礎・臨床からの統合的解析による病態解明
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15K15374
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
桐野 洋平 横浜市立大学, 医学部, 講師 (50468154)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 成人スティル病 / ヘムオキシゲナーゼ / フェリチン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、成人スティル病の新規バイオマーカーの開発と、疾患の予後（再燃の有無）などと、遺伝学的・血清学的特徴との関連性を明らかにすることを目的としている。本年度はＡＯＳＤ患者145例、対照52例（治療前の他の膠原病・炎症性疾患、敗血症などの感染症）の臨床的特徴、血清フェリチンおよびHO-1の比較を行った。本年度はさらにエキスパートによる客観的なＡＯＳＤの独立した判定を行った。また、寛解の定義をより厳密に設定した。
結果：エキスパートによる判定、重複例などを除外すると、確実なＡＯＳＤは88例であった。これらを活動期、寛解期、再燃群の3群に分けて解析した。血清フェリチン、HO-1はともにＡＯＳＤ活動期で対照と比し高値であり、治療によって低下し、再燃で上昇した。血清フェリチンは治療後短期間で低下したが、ＨＯ－１は高値で持続する症例も多かった。ＲＯＣ解析では、フェリチンとくらべてＨＯ－１の感度・特異度は高かった（フェリチンの感度77.5、特異度81.1、ＨＯ－１の感度92.5、特異度81.1）。多変量解析により新たなＡＯＳＤの分類基準に有望な因子として、「典型的皮疹」、「３９℃以上の発熱の持続」、「血清ＨＯ－１高値（９６ng/ml以上）」、「咽頭痛」、「好中球増加」を抽出した。
考察：血清ＨＯ－１がフェリチンと比して特異度が高いことは重要な知見である。ただ、ＨＯ－１の測定は一般臨床ではまだ難しいことから、フェリチンを用いた分類基準も提唱する必要がある。現時点の問題点としては、対照が50例と少ないことである。これをさらに増加させて、検出力と強めていきたい。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
すでに解析は開始しており、研究成績は日本リウマチ学会、米国リウマチ学会で複数回学会発表をおこなっている。Ｈ２９年度中に論文化することを目指している。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後対照をさらに増やして、新たなＡＯＳＤの分類基準を提唱する。さらに患者血球を用いたin vitroの実験をＨ２９年度より開始しており、より疾患メカニズムに迫る研究を継続してＨ２９年度の報告に繋げたい。
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