2016 Fiscal Year Annual Research Report
Development of new self-inactivating chaperon without side effects
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15K15391
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| Research Institution | Tottori University |
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Principal Investigator |
難波 栄二 鳥取大学, 生命機能研究支援センター, 教授 (40237631)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
檜垣 克美 鳥取大学, 生命機能研究支援センター, 准教授 (90294321)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | シャペロン療法 / 先天代謝異常症 / 変異蛋白質 / 構造異常 / ライソゾーム酵素 / ファブリー病 / ゴーシェ病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
先天代謝異常症の一つであるライソゾーム病に対し、我々は変異酵素蛋白質に特異的に結合し、構造異常を補正することのできる化合物（シャペロン化合物）を用い、変異酵素活性を上昇させるシャペロン療法の開発を行っている。本研究課題では、ライソゾーム酸性環境下で構造変化し、不活性型に変換することで標的酵素蛋白質から解離する「自己不活型新規シャペロン」の開発を行った。本年度は、昨年度同定した候補化合物について、ファブリー病とゴーシェ病で欠損しているライソゾーム酵素の変異cDNA発現細胞系を用い、化合物が有効性を示す変異型の同定を行った。また、ファブリー病とゴーシェ病の患者由来培養線維芽細胞を用い、細胞病態に対する化合物の効果に関する検討を行い、有効性を明らかにした
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