2016 Fiscal Year Annual Research Report
Development of non-human primate models to study neonatal HIE in regenerative medicine approach
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15K15404
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
山内 秀雄 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (10250226)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小柴 満美子 埼玉医科大学, 医学部, 客員准教授 (90415571)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 病態生理 / 血中酸素飽和度 / 脈拍 / 体温 / 補償 / 神経機能発達診断法 / 抗重力適応機能試験 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
周生期に呼吸循環不全などが生じることにより錐体外路症状などを含む神経学的後遺症である脳性麻痺を来す、新生児低酸素性虚血性脳障害について、その病態解明と治療法開発に資する霊長類モデルを開発することが本主題である。
平成27年度に、温熱環境管理下における酸素濃度を制御しモニターするチャンバーを設置し、低酸素性環境暴露の試験系を開発し、3頭を低酸素誘導、2頭を同空気流入の対照群として二群比較を行ったところ、低酸素条件暴露中の複雑な生理動態は見られるものの、暴露からの解放後は速やかに回復し、特段の生命維持に関わる機能不全を見出すことは無かった。そこで、平成28年度は被験個体数を各条件2頭ずつ増やし、本研究期間で計９頭を対象に、酸素濃度変動の追跡に伴う急性期の身体運動変化や血中酸素飽和度、脈、体温の動態解析にて特徴点を探索すると共に、暴露後に生じる神経学的機能不全の探索と、同機能分全診断を可能とする試験系の開発を行った。
低酸素誘導時に、血中酸素飽和度の低下はより俊敏に応答する一方、～20%程度に低下したところで、同酸素飽和度値が10～20%程度の立ち戻りをいずれの個体でも認め、血中酸素の不足に伴う補償的な酸素飽和度動態を認めた。脈拍数は、低酸素暴露に伴い、酸素飽和度より穏やかに低下した後、一定値を保持し、低酸素環境からの解放時も同様な速度係数で穏やかに上昇する傾向を認めた。低酸素環境暴露に伴う身体運動の亢進は、室内酸素濃度７％付近で生じるが、それ迄は不動で、成体に比し低酸素耐性が予測される。
我々は胎児期新生児臨床上において、神経機能発達診断に抗重力身体運動評価の有効性の示唆を得ていたことから、本霊長類における暴露回復後の抗重力適応機能評価法の開発を試みた。低酸素暴露個体3例中2例に、対照群3例と比べ、視線や運動の異なる徴候を定量的に認め、同評価系と病態モデル確立が示唆された。
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[Journal Article] Understanding autism and other neurodevelopmental disorders through experimental translational neurobehavioral models2016
Author(s)
Homberg JR, Kyzar EJ, Nguyen M, Norton WH, Pittman J, Poudel MK, Gaikwad S, Nakamura S, Koshiba M, Yamanouchi H, Scattoni ML, Ullman JF, Diamond DM, Kaluyeva AA, Parker MO, Klimenko VM, Apryatin SA, Brown RE, Song C, Gainetdinov RR, Gottesman II, Kalueff AV
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Journal Title
Neuroscience & Biobehavioral Reviews
Volume: 65
Pages: 292-312
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Improving treatment of neurodevelopmental disorders: recommendations based on preclinical studies.2016
Author(s)
Homberg JR, Kyzar EJ, Stewart AM, Nguyen M, Poudel MK, Echevarria DJ, Collier AD, Gaikwad S, Klimenko VM, Norton W, Pittman J, Nakamura S, Koshiba M, Yamanouchi H, Apryatin SA, Scattoni ML, Diamond DM, Ullmann JF, Parker MO, Brown RE, Song C, Kalueff AV
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Journal Title
Expert Opin Drug Discov
Volume: 11
Pages: 11-25
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Manifestations and characteristics of congenital adrenal hyperplasia-associated encephalopathy.2016
Author(s)
Abe Y, Sakai T, Okumura A, Akaboshi S, Fukuda M, Haginoya K, Hamano SI, Hirano K, Kikuchi K, Kubota M, Lee S, Maegaki Y, Sanefuji M, Shimozato S, Suzuki M, Suzuki Y, Takahashi M, Watanabe K, Mizuguchi M, Yamanouchi H
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Journal Title
Brain Dev
Volume: 38(7)
Pages: 638-647
DOI
Peer Reviewed
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